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J-GLOBAL ID：201402236188312247   整理番号：14A0006530

マラリア根絶のためにマラリア原虫のPI(4)Kを標的とする

Targeting Plasmodium PI(4)K to eliminate malaria

著者 (40件)： MCNAMARA Case W. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  ROLAND Jason (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  NAGLE Advait (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  CHATTERJEE Arnab K. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  MCCORMACK Susan L. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  GAGARING Kerstin (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  IBANEZ Maureen (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  KATO Nobutaka (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  KUHEN Kelli L. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  PLOUFFE David M. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  BURSULAYA Badry (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  TULLY David C. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  GLYNNE Richard J. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  WINZELER Elizabeth A. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  LEE Marcus C. S. (Columbia Univ. Medical Center, New York, USA) ,  KUMAR T. R. Santha (Columbia Univ. Medical Center, New York, USA) ,  HENRICH Philipp P. (Columbia Univ. Medical Center, New York, USA) ,  FIDOCK David A. (Columbia Univ. Medical Center, New York, USA) ,  LIM Chek Shik (Novartis Inst. for Tropical Disease, Singapore) ,  LIM Siau Hoi (Novartis Inst. for Tropical Disease, Singapore) ,  SIMON Oliver (Novartis Inst. for Tropical Disease, Singapore) ,  YEUNG Bryan K. S. (Novartis Inst. for Tropical Disease, Singapore) ,  BODENREIDER Christophe (Novartis Inst. for Tropical Disease, Singapore) ,  DIAGANA Thierry T. (Novartis Inst. for Tropical Disease, Singapore) ,  MANARY Micah J. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  MEISTER Stephan (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  WINZELER Elizabeth A. (Univ. California, San Diego, California, USA) ,  ZEEMAN Anne-Marie (Biomedical Primate Res. Centre, Rijswijk, NLD) ,  KOCKEN Clemens H. M. (Biomedical Primate Res. Centre, Rijswijk, NLD) ,  DECHERING Koen J. (TropIQ Health Sci., Nijmegen, NLD) ,  TIMMERMAN Martijn (TropIQ Health Sci., Nijmegen, NLD) ,  SAUERWEIN Robert W. (TropIQ Health Sci., Nijmegen, NLD) ,  FISCHLI Christoph (Swiss Tropical and Public Health Inst., Basel, CHE) ,  ROTTMANN Matthias (Swiss Tropical and Public Health Inst., Basel, CHE) ,  ROTTMANN Matthias (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  RAMEH Lucia (Boston Univ., Massachusetts, USA) ,  TRAPPE Joerg (Novartis Inst. for BioMedical Res., Basel, CHE) ,  HAASEN Dorothea (Novartis Inst. for BioMedical Res., Basel, CHE) ,  SAUERWEIN Robert W. (Radboud Univ., Nijmegen, NLD) ,  SUWANARUSK Rossarin (Agency for Sci. Technol. and Res. (A*STAR), Singapore)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 504  号： 7479  ページ： 248-253  発行年： 2013年12月12日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マラリア根絶という目標の達成は,プラスモジウム(Plasmodium)の全生活環にわたって不可欠な経路を標的とできるかどうかによって決まると考えられる。我々は,脂質キナーゼであるホスファチジルイノシトール4-OHキナーゼ(PI(4)K)が,新規抗マラリア化合物群であるイミダゾピラジン類の標的であることを突き止めた。イミダゾピラジン類は,脊椎動物宿主感染の各段階で複数種のプラスモジウムの細胞内成長を阻害する。イミダゾピラジン類には,強力な予防,治療および伝播阻止の作用があることが齧歯類マラリアモデルで実証され,ヒトの主要な病原体である熱帯熱マラリア原虫(P.falciparum)および三日熱マラリア原虫(P.vivax)の血中期野生分離株に対して活性を示し,サルマラリア原虫(P.cynomolgi)では肝内期ヒプノゾイトを阻害することが明らかになった。また,イミダゾピラジン類はPI(4)KのATP結合ポケットとの阻害的相互作用を介して作用し,ホスファチジルイノシトール4-リン酸の細胞内分布を変化させる。まとめると我々のデータは,PI(4)Kがプラスモジウム類の重要な弱点であることを明らかにしており,マラリアの予防,治療および根絶に理想的な活性プロファイルを持つ薬剤を見つけるための標的ベースの創薬への新しい道を開くものだ。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： マラリア ,  *ホスファチジルイノシトール4-キナーゼ ,  Plasmodium falciparum ,  細胞内分布 ,  ホスファチジルイノシトール ,  ライフサイクル ,  抗原虫作用 ,  ターゲット ,  Plasmodium cynomolgi ,  ホスファチジルイノシトール4-リン酸 ,  抗マラリア作用 ,  *プラスモジウム属 ,  三日熱マラリア原虫 ,  *創薬標的 ,  *微生物 ,  *原生動物 ,  *胞子虫類
準シソーラス用語： *マラリア原虫 ,  Plasmodium vivax ,  *薬物標的

分類 (1件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

タイトルに関連する用語 (4件)： マラリア ,  マラリア原虫 ,  pI ,  標的