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J-GLOBAL ID：201402237779024050   整理番号：14A0466155

神経ラチリズムの機構に対する新しい洞察:L-β-ODAPは一過性受容体電位チャンネル及び代謝調節型グルタミン酸受容体によって一次運動ニューロンにおける[Ca²⁺]_i蓄積及び細胞死を誘発する

New insights into the mechanism of neurolathyrism: L-β-ODAP triggers [Ca²⁺]_i accumulation and cell death in primary motor neurons through transient receptor potential channels and metabotropic glutamate receptors

著者 (13件)： KUSAMA-EGUCHI Kuniko (Lab. of Biochemistry, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  KUSAMA-EGUCHI Kuniko (Lab. of Molecular Cell Biology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  MIYANO Takaaki (Lab. of Molecular Cell Biology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  YAMAMOTO Makoto (Lab. of Molecular Cell Biology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  YAMAMOTO Makoto (Lab. of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  SUDA Atsuhiro (Lab. of Molecular Cell Biology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  ITO Yoshihisa (Lab. of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  ISHIGE Kumiko (Lab. of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  ISHII Mayuko (Lab. of Biochemistry, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  OGAWA Yoshio (Lab. of Molecular Cell Biology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  WATANABE Kazuko (Lab. of Molecular Cell Biology, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN) ,  IKEGAMI Fumio (Center for Environment, Health and Field Sciences, Chiba Univ., Kashiwanoha 6-2-1, Kashiwa 277-0822, JPN) ,  KUSAMA Tadashi (Lab. of Physiology and Anatomy, School of Pharmacy, Nihon Univ., Narashinodai 7-7-1, Funabashi 274-8555, JPN)
資料名： Food and Chemical Toxicology  (Food and Chemical Toxicology)
巻： 67  ページ： 113-122  発行年： 2014年05月 
JST資料番号： B0937A  ISSN： 0278-6915  CODEN： FCTOD7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経ラチリズムは,AMPA受容体アゴニストのβ-N-オキサリル-L-α,β-ジアミノプロピオン酸(L-β-ODAP)によって引き起こされる運動ニューロン(MN)病である。L-β-ODAPは,ラット脊髄MNで細胞内Ca²⁺([Ca²⁺]_i)の長期上昇を引き起こし,[Ca²⁺]_i蓄積はMNの寿命に反比例した。L-β-ODAPあるいは(S)-AMPAによって誘導された[Ca²⁺]_i上昇は,AMPA受容体ブロッカーのNBQXによって完全に拮抗した。ニフェジピンによるL型Ca²⁺チャンネルの閉鎖で,(S)-AMPAによって誘導された[Ca²⁺]_iは有意に低下したが,L-β-ODAPによっては低下しなかった。テトロドトキシンは,(S)-AMPAあるいはカイニン酸によって誘導された[Ca²⁺]_i上昇を完全に消滅させたが,L-β-ODAPによる誘導では65.6±6%までの減少であったことから,電圧非依存Ca²⁺流入の顕著な関与を示した。L-β-ODAPによって誘導されたテトロドトキシン耐性[Ca²⁺]_iは,一過性受容体電位チャンネルのブロッカーである2-APB,Gd³⁺,La³⁺,1-(β-[3-(4-メトキシフェニル)プロポキシ]-4-メトキシフェネチル)-1H-イミダゾール塩酸塩(SKF-96365)及びフルフェナム酸によって阻止された。I群代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluR I)のブロッカーである7-(ヒドロキシイミノシクロプロパン[b]クロメン-1α-カルボン酸エチルエステル(CPCCPEt)と2-メチル-6-(フェニルエチニル)ピリジン(MPEP)は,L-β-ODAPによる[Ca²⁺]_i上昇も低下させた。L-β-ODAPによって誘導されたMN細胞死は,NBQXと同様SKF-96365によって有意に延長した。得られた結果から,延長[Ca²⁺]_i移動による,L-β-ODAP誘導MN毒性におけるTRPとmGluR Iの関与を示した。Copyright 2014 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 神経筋疾患 ,  *カルシウム ,  AMPA受容体 ,  カルシウムチャンネル ,  イオンチャンネル ,  膜タンパク質 ,  *細胞死 ,  *グルタミン酸受容体 ,  経時変化 ,  芳香族ニトロ化合物 ,  ラクタム ,  スルホンアミド ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  ジカルボン酸 ,  脂環式化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  オニウム化合物 ,  架橋化合物 ,  双性イオン ,  ポリオール ,  カルボン酸エステル ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  有機フッ素化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン ,  カルシウム拮抗薬
準シソーラス用語： TRP ,  一過性受容体電位チャンネル ,  運動ニューロン病 ,  *細胞内カルシウム ,  *代謝型グルタミン酸受容体

分類 (3件)： 植物起原の毒性  (GZ03010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (10件)： (S)-AMPA ,  2-APB ,  MPEP ,  NBQX ,  SKF-96365 ,  β-L-ODAP ,  カイニン酸 ,  テトロドトキシン ,  ニフェジピン ,  フルフェナム酸

タイトルに関連する用語 (10件)： 神経 ,  洞察 ,  β-ODAP ,  一過性受容体電位チャンネル ,  代謝調節 ,  グルタミン酸受容体 ,  運動ニューロン ,  蓄積 ,  細胞死 ,  誘発