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J-GLOBAL ID：201402240452514160   整理番号：13A1212739

非小細胞肺癌細胞におけるゲフィチニブに対するFoxM1によって媒介される耐性

FoxM1 mediated resistance to gefitinib in non-smallcell lung cancer cells

著者 (9件)： Xu Nuo (Dep. of Pulmonary Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan Univ., Shanghai) ,  Zhang Xin (Dep. of Pulmonary Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan Univ., Shanghai) ,  Wang Xun (Dep. of Pulmonary Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan Univ., Shanghai) ,  Ge Haiyan (Dep. of Pulmonary Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan Univ., Shanghai) ,  Wang Xiaoying (Dep. of Pulmonary Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan Univ., Shanghai) ,  Garfield David (ProMed Cancer Centers - Shanghai, Shanghai) ,  Yang Ping (Dep. of Health Sciences Res., Mayo Clinic, USA, Rochester) ,  Song Yuanlin (Dep. of Pulmonary Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan Univ., Shanghai) ,  Bai Chunxue (Dep. of Pulmonary Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan Univ., Shanghai)
資料名： Acta Pharmacologica Sinica  (Acta Pharmacologica Sinica)
巻： 33  号： 5  ページ： 675-681  発行年： 2012年 
JST資料番号： C0089D  ISSN： 1671-4083  CODEN： APSCG5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:ゲフィチニブは非小細胞性肺癌(NSCLC)患者のわずか約20 %に効果的である,そして,下にある機序は不明なままである。FoxM1はNSCLCで上方制御されて,NSCLC患者で予後不良にかかわる。この研究において,我々はゲフィチニブ抵抗と関連した機序でFoxM1の可能性がある役割を調べた。方法:ゲフィチニブ耐性ヒト肺腺癌細胞系SPC-A-1とゲフィチニブ感受性ヒト肺粘液性類表皮癌細胞系NCI-H292を使った。mRNAとFoxM1と他の因子のタンパク質発現を定量的RT PCRとウェスタンブロット解析でテストした。RNA干渉をSPC-A-1細胞のFoxM1表現を抑制するために行った,そして,レンチウイルスの感染をH292細胞でFoxM1を過剰発現させるのに用いた。MTT分析と流動細胞計測法を,細胞の増殖とアポプトーシスを調べるのに用いた。結果:ゲフィチニブ(1と10μmol/L)によるSPC-A-1細胞の処置は時間依存的と濃度依存的挙動でFoxM1の発現を上方制御し,一方,ゲフィチニブ(1μmol/L)はH292細胞で刺激に対する反応が弱まった。ゲフィチニブ(1μmol/L)を用いた治療を受けるSPC-A-1細胞おいて,FoxM1のいくつかの下流の標的の発現を,survivin,サイクリンB1,SKP2,PLK1,オーロラBキナーゼとCDC25Bを含んで,有意に上方制御した。FoxM1の過剰発現はH292細胞における抵抗を増加させ,一方,弱毒性FoxM1発現は,増殖を阻害して,アポプトーシスを誘発することによってSPC-A-1細胞で感度をゲフィチニブに戻した。結論:結果は,FoxM1が生体外でゲフィチニブにNSCLC細胞の抵抗において重要な役割を果たすことを示唆する。FoxM1を,ゲフィチニブに対する耐性に打ち勝つ治療的な目標として使うことができた。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST

シソーラス用語： *DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  *薬物耐性 ,  アポトーシス ,  ウイルス感染 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  *非小細胞肺癌 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *肺非小細胞癌 ,  *FoxM1 ,  *薬剤耐性 ,  蛋白質発現

分類 (1件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G)

物質索引 (1件)： ゲフィチニブ

タイトルに関連する用語 (5件)： 非小細胞肺癌 ,  細胞 ,  ゲフィチニブ ,  FoxM1 ,  耐性