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J-GLOBAL ID：201402242658174733   整理番号：13A1709732

複製のための宿主因子PI4KIIIβと高水準のPI4P脂質の必要性を迂回できるコクサッキーウイルス突然変異体

Coxsackievirus mutants that can bypass host factor PI4KIIIβ and the need for high levels of PI4P lipids for replication

著者 (9件)： Schaar Hilde M van der (Dep. of Medical Microbiology, Virology Section, Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences & Nijmegen Inst. for ...) ,  Linden Lonneke van der (Dep. of Medical Microbiology, Virology Section, Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences & Nijmegen Inst. for ...) ,  Lanke Kjerstin H W (Dep. of Medical Microbiology, Virology Section, Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences & Nijmegen Inst. for ...) ,  Strating Jeroen R P M (Dep. of Medical Microbiology, Virology Section, Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences & Nijmegen Inst. for ...) ,  Ptirstinger Gerhard (Inst. fur Pharmazie, Abt. Pharmazeutische Chemie, Univ. Innsbruck, Innsbruck) ,  Vries Erik de (Dep. of Infectious Diseases and Immunology, Virology Div., Fac. of Veterinary Medicine, Inst. of Biomembranes ...) ,  Haan Cornelis A M de (Dep. of Infectious Diseases and Immunology, Virology Div., Fac. of Veterinary Medicine, Inst. of Biomembranes ...) ,  Neyts Johan (Lab. of Virology and Chemotherapy,Rega Inst. for Medical Res., Univ. of Leuven, Belgium, Leuven) ,  van Kuppeveld Frank J M (Dep. of Medical Microbiology, Virology Section, Nijmegen Centre for Molecular Life Sciences & Nijmegen Inst. for ...)
資料名： Cell Research  (Cell Research)
巻： 22  号： 11  ページ： 1576-1592  発行年： 2012年 
JST資料番号： C2561A  ISSN： 1001-0602  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNAウイルスは,迅速に突然変異して,ウィルス酵素を直接標的とする耐薬物抵抗性を得られる。そしてそれは臨床環境において深刻な問題を引き起こす。したがって,それらは療法に応じて突然変異しそうにないので,ウィルス複製のために重要な宿主因子を標的とする抗ウイルス薬の開発において,関心が大きくなった。著者らは,ホスファチジルイノシトール-4-キナーゼIIIβ(PI4KIIIβ)とその製品ホスファチジルイノシトール4-リン酸(PI4P)が腸内ウイルス,ポリオウイルス(PV),コクサッキーウイルス,ライノウイルスとエンテロウイルス71を含む一群の医学的に重要なRNAウイルスの複製のために必須であることを最近示した。ここで,著者らは,エンビロキシムとGW5074がPI4KIIIβを直接阻害することによってGolgi体でのPI4Pレベルを低減することを示した。これらの阻害因子へのコクサッキーウイルス突然変異体耐性は,非構造蛋白質3Aにおいて単一点突然変異を収容していた。これらの3A変異は,化合物の存在下のPI4KIIIβの活性を回復することによって化合物耐性をもたらさなかった。その代わりに,突然変異体ウイルスの複製は,それらの複製がPI4KIIIβのsiRNA媒介涸渇に非感受性であったので,もはやPI4KIIIβに依存しなかった。また,突然変異体ウイルスはPI4Kの他のイソ型にも依存しなかった。同様に,高水準のPI4Pは,化合物の存在下の突然変異体ウイルスによって誘発される複製部位で検出できなかった。まとめて,これらの知見は,3Aにおける特異的単一点突然変異を通して,CVB3がその増殖のために必須宿主因子と脂質を迂回できることを示した。そしてそれはそれらが宿主因子を直接標的とするときさえ,抗ウイルス化合物から耐性を得るRNAウイルスの新しい例であった。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST

シソーラス用語： 脂質 ,  *コクサッキーウイルス ,  *突然変異体 ,  因子 ,  ホスファチジルイノシトール ,  ホスファチジルイノシトール4-キナーゼ ,  突然変異 ,  RNAウイルス ,  抗ウイルス薬
準シソーラス用語： 宿主因子 ,  ホスファチジルイノシトール4-リン酸

分類 (1件)： ウイルス学一般  (EG04010J)

タイトルに関連する用語 (7件)： 複製 ,  宿主因子 ,  高水準 ,  脂質 ,  迂回 ,  コクサッキーウイルス ,  突然変異体