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J-GLOBAL ID：201402245570996589   整理番号：13A0610928

一人の中国人患者における進行性骨化線維異形成症を引き起こすACVR1遺伝子の新規変異c.774G>C

A novel mutation c.774G>C in the ACVR1 gene causes fibrodysplasia ossificans progressiva in one Chinese patient

著者 (3件)： Zhang Wanjiao (Dep. of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of NJMU, Nanjing) ,  Zhang Wei (Dep. of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of NJMU, Nanjing) ,  Zhang Keqin (Dep. of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of NJMU, Nanjing)
資料名： Nanjing Yike Daxue Xuebao. Zirankexueban  (Nanjing Yike Daxue Xuebao. Zirankexueban)
巻： 32  号： 1  ページ： 62-66  発行年： 2012年 
JST資料番号： C2600A  ISSN： 1007-4368  CODEN： NAYXEW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:進行性骨化性線維異形成症(FOP)は,珍しく,先天的骨格奇形および進行性異所性骨化の遺伝的条件無能にし,アクチンA型1受容体/アクチビン様キナーゼ2(ACVR1/ALK2)遺伝子における変異と付随する。本研究の目的は,非定型臨床所見のFOP患者1人の報告と,遺伝的実体を確認する。方法:臨床診断は,理学的検査,放射線所見および生化学検査に基づいた。変異検出には,FOP患者,その両親および60名の正常対照の血液検体をインフォームドコンセントにより集めた。ゲノムDNAを末梢リンパ球から分離し,ACVR1のすべてのエキソンをPCRで増幅した。PCR産物をサイクル配列決定法により直接配列決定した。そして,著者らはACVR1のR258Sの細胞質領域のためのタンパク質構造の3次元モデルを作成し,その受容体機能を評価した。結果:患者は,評価時に母趾の先天性最小形成異常および異所性骨化のX線検査による証拠があった。異所性骨形成のプロセスは緩やかな経過で,典型的な経時的および空間的パターンに従っていなかった。ACVR1遺伝子の解析では,患者にはヘテロ接合性ミスセンス変異,c.774G>C(R258S)があるのが明らかになったが,これはACVR1のキナーゼ領域に位置するものである。著者らは,患者,その両親と60名の正常対照を含めたすべての人に,ナンセンス変異,c.690G>A(E230E)が生じていたことも発見した。タンパク質モデリングでは,ARG258とSER194は水素結合を形成できる。ARG258がSERに置換された場合,水素結合は失われ,そしてαGS1およびαCヘリックス状の立体構造はシフトし,ACVR1を”オープン”構造に変え,構成的に活性化する。結論:典型的なFOP表現型を示すほとんどの患者に,ACVR1のGS領域に属するヘテロ接合性c.617G>A(R206H)変異がある。著者らの報告では,軽度の進行性症状を示すFOPに冒された患者とこれらの非定型的FOP表現型が新規変異(c.774G>C)と付随しており,ACVR1キナーゼ領域の保存残基に影響を及ぼす可能性があることを記述する。著者らの所見により,FOPの表現型と遺伝子型の関係をより良く理解できる。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST

シソーラス用語： *骨形成不全症 ,  遺伝子 ,  *情報伝達受容体 ,  理学的検査 ,  壊死 ,  外傷 ,  放射線障害 ,  生化学的分析 ,  DNA【核酸】 ,  エキソン ,  PCR法 ,  遺伝学実験技術 ,  変異 ,  ヌクレオチド配列 ,  ミスセンス突然変異 ,  表現型
準シソーラス用語： *進行性骨化線維異形成症 ,  *ACVR1遺伝子 ,  受容体遺伝子 ,  ALK2 ,  *ACVR1 ,  放射線壊死 ,  生化学検査 ,  ゲノムDNA ,  PCR ,  PCR増幅 ,  直接配列決定 ,  アミノ酸変異 ,  ヘテロ接合性 ,  ミスセンス変異

分類 (3件)： 骨格系  (EJ10030R) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  診断学一般  (GC03001Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 中国人 ,  患者 ,  進行性骨化線維異形成症 ,  遺伝子 ,  変異