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J-GLOBAL ID：201402250629339041   整理番号：14A0312328

酵素的”クリック”連結:無差別グルタチオンS-トランスフェラーゼにより可能になるポリペプチド中の選択的システイン修飾

Enzymatic “Click” Ligation: Selective Cysteine Modification in Polypeptides Enabled by Promiscuous Glutathione S-Transferase

著者 (5件)： ZHANG Chi (Massachusetts Inst. Technol., MA, USA) ,  SPOKOYNY Alexander M. (Massachusetts Inst. Technol., MA, USA) ,  ZOU Yekui (Massachusetts Inst. Technol., MA, USA) ,  SIMON Mark D. (Massachusetts Inst. Technol., MA, USA) ,  PENTELUTE Bradley L. (Massachusetts Inst. Technol., MA, USA)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 52  号： 52  ページ： 14001-14005  発行年： 2013年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)の無差別性と,システイン(Cys)残基側鎖チオール基-過フッ素化アレーン間の既知の求核性芳香族置換(S_NAr)クリック反応を組み合わせて新規生物複合化戦略を開発した。水中,GST存在下で,N-末端にグルタチオン(GSH:γGlu-Cys-Gly)配列をもつヘキサペプチド(HP)のGSH配列由来Cys残基はオリゴペプチド(OP)の鎖中央部に導入したL-ペンタフルオロフェニルアラニン残基(FF)とは反応しないことを見出した。S_NAr反応中間体の負電荷を安定化するために,FFの代わりにパラ-チオエーテル置換-過フッ化芳香環側鎖をもつ3種の修飾Cys残基(pFC)をOPの鎖中央部に導入し,同様のクリック反応を行った。その結果,いずれのpFCもHPのGSH配列由来Cys残基とクリック反応することが分かった。HP中のGSH配列C末端に続く残基(x=Gly,Leu,His,Lys,Pro)の影響を調べた。その結果,X位残基によらず反応は定量的に進行するが反応の速度と収率はX位残基に依存すること,従ってこの部位はGSTとの相互作用にとって重要であることが分かった。数種のモデル反応を行った結果から,GSTを触媒とするS_NArクリック反応はCys残基特異的であり,4~60°Cの広範な温度,20%までの共有機溶媒の存在下で可能なことなどを明らかにした。

シソーラス用語： *酵素反応 ,  *化学合成 ,  ペプチド ,  *グルタチオントランスフェラーゼ ,  ポリペプチド ,  アミノ酸残基 ,  *求核置換反応 ,  オリゴペプチド ,  スルフィド ,  アミノ酸配列 ,  基質特異性 ,  環化反応 ,  LC-MS分析 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： LC/MS ,  クリックペプチド ,  *クリック反応 ,  *グルタチオンS-トランスフェラーゼ ,  システイン残基 ,  チオエーテル類 ,  ヘキサペプチド ,  ペプチド配列

分類 (3件)： 付加反応,脱離反応  (CF02030M) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  ペプチド  (CF10080G)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (7件)： 酵素 ,  クリック ,  差別 ,  グルタチオンS-トランスフェラーゼ ,  ポリペプチド ,  システイン ,  修飾