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J-GLOBAL ID：201402251527735631   整理番号：14A0382008

内皮のNotch活性は骨での血管形成と骨形成を促進する

Endothelial Notch activity promotes angiogenesis and osteogenesis in bone

著者 (5件)： RAMASAMY Saravana K. (Max Planck Inst. for Molecular Biomedicine, Muenster, DEU) ,  KUSUMBE Anjali P. (Max Planck Inst. for Molecular Biomedicine, Muenster, DEU) ,  WANG Lin (Max Planck Inst. for Molecular Biomedicine, Muenster, DEU) ,  ADAMS Ralf H. (Max Planck Inst. for Molecular Biomedicine, Muenster, DEU) ,  ADAMS Ralf H. (Univ. Muenster, Muenster, DEU)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 507  号： 7492  ページ： 376-380  発行年： 2014年03月20日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨格系での血管増殖と骨形成は結び付いているらしく,そのため,内皮細胞と骨芽細胞の間には分子的なクロストークがあると考えられている。血管形成と骨形成を結ぶ機構の特性解明は,骨折治療の改善や骨量減少阻止に大きく関わる可能性がある。本論文では,骨中での血管成長に,特殊化した組織特異的な血管形成が関与していることを示す。Notchシグナル伝達は,出生後の長骨で内皮細胞の増殖や血管成長を促進するが,これは他の器官や腫瘍の内皮におけるNotchやそのリガンドDll4のよく知られている機能とは逆である。マウスでNotchシグナル伝達を内皮細胞特異的に遺伝学的に誘導性破壊すると,骨の血管の形態と成長が障害されただけでなく,骨形成低下,長骨短縮,軟骨細胞異常,骨梁欠失や骨量低下が起こった。一連の遺伝学実験に基づいて,これらの変異体での骨の異常には,内皮細胞からのアンジオクライン因子であるNoggin放出障害が関与していると我々は考えているが,この放出はNotchにより正に調節されている。骨形成タンパク質の分泌型アンタゴニストであるNogginの組換えタンパク質を投与すると,内皮細胞特異的Notchシグナル伝達経路変異体で,骨成長,骨石灰化,軟骨細胞成熟,骨梁形成,骨前駆細胞数が回復した。これらの知見は,血管形成とアンジオクラインシグナル,骨形成を結び付ける分子的枠組みを立証するもので,将来の治療手段の開発に重要となるかもしれない。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： *Notch受容体 ,  *血管新生 ,  *骨形成 ,  血管内皮細胞 ,  骨芽細胞 ,  ノックアウトマウス ,  タンパク質 ,  骨形成因子 ,  シグナル伝達 ,  ノギン ,  Notchシグナリング ,  実験動物 ,  マウス
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  noggin蛋白質 ,  Notch情報伝達

分類 (1件)： 骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (7件)： 内皮 ,  Notch ,  活性 ,  骨 ,  血管形成 ,  骨形成 ,  促進