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J-GLOBAL ID：201402256392196982   整理番号：14A0855049

ヒト トランスグルタミナーゼ2阻害剤としての新規3-エチニル-置換チエノ[3,4-b]ピラジン誘導体

Novel 3-arylethynyl-substituted thieno[3,4-b]-pyrazine derivatives as human transglutaminase 2 inhibitors

著者 (8件)： KIM Nayeon (Dongguk Univ., Seoul, KOR) ,  KWAK Se Hun (Dongguk Univ., Seoul, KOR) ,  LEE Seon-Hyeong (National Cancer Center, Gyeonggi-do, KOR) ,  JUVEKAR Vinayak (Dongguk Univ., Seoul, KOR) ,  LEE Byung-Il (National Cancer Center, Gyeonggi-do, KOR) ,  AHN Hee-Chul (Dongguk Univ., Gyeonggi-do, KOR) ,  KIM Soo-Youl (National Cancer Center, Gyeonggi-do, KOR) ,  GONG Young-Dae (Dongguk Univ., Seoul, KOR)
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 12  号： 27  ページ： 4932-4940  発行年： 2014年07月21日 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3,4-ジアミノチオフェンとシュウ酸ジエチルとの反応により合成したチエノ[3,4-b]ピラジン-2,3(1H,4H)-ジオンをSOCl₂/DMFにより2,3-ジクロロチエノ[3,4-b]ピラジル(GK)に変換した。Sonogashira反応でアリールエチニル基を導入した後,ヘテロ原子置換1級アルコールとの置換反応により阻害活性候補化合物を20種合成した。これらを用いてスルホローダミンBテストによりヒト腎臓腫瘍細胞(RCC)CAKI-1細胞系アッセイを行った。CAKI-1細胞の成長阻害に影響する分子にトランスグルタミナーゼ2(TGase 2)阻害活性を認めた。それらの中で(ジエチルアミノ)プロピルオキシ基を持つGK428が=IG₆3.8μMで最も強い活性を示した。¹H-NMR滴定法によりGK428とTGase 2との結合が示唆された。GKとTGase 2の活性中心のドッキングを計算により調べた。7種のRCC細胞系に対するGK428の抗がん活性を調べた。平均50%成長阻害は1.57μM,平均全成長阻害は5.89μM,致死量は3.73μMであった。

シソーラス用語： *ヒト ,  *トランスグルタミナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  塩化チオニル ,  Sonogashira反応 ,  アリール化 ,  腫瘍細胞 ,  成長阻害 ,  *抗腫瘍作用 ,  *窒素複素環化合物 ,  *硫黄複素環化合物 ,  スルホン酸 ,  芳香族アミン ,  酸素複素環化合物 ,  キノイド化合物 ,  共役ジエン ,  インモニウム ,  芳香族縮合化合物 ,  第三アミン ,  芳香族炭化水素 ,  アセチレン化合物 ,  Caki-1細胞 ,  *チオフェン類 ,  *トランスグルタミナーゼ2 ,  *ピラジン類

分類 (2件)： 付加反応,脱離反応  (CF02030M) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (6件)： シュウ酸ジエチル ,  スルホローダミンB ,  フェニルアセチレン ,  3,4-ジアミノチオフェン ,  2-(3-フルオロフェニルエチニル)-3-[3-(ジメチルアミノ)プロポキシ]チエノ[3,4-b]ピラジン ,  2-(フェニルエチニル)-3-[3-(ジメチルアミノ)プロポキシ]チエノ[3,4-b]ピラジン

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  トランスグルタミナーゼ2 ,  阻害剤 ,  置換 ,  ピラジン誘導体