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J-GLOBAL ID：201402265027459892   整理番号：14A0165302

メトキサレンおよびメントフラン-チトクロームP450(CYP)2A6相互作用に関連する合成モデル CYP2A6の強力かつ選択的阻害剤としてのベンゾフランおよびクマリン誘導体

Synthetic Models Related to Methoxalen and Menthofuran-Cytochrome P450 (CYP) 2A6 Interactions. Benzofuran and Coumarin Derivatives as Potent and Selective Inhibitors of CYP2A6

著者 (7件)： YAMAGUCHI Yuki (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido) ,  AKIMOTO Ichie (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido) ,  MOTEGI Kyoko (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido) ,  YOSHIMURA Teruki (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido) ,  WADA Keiji (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido) ,  NISHIZONO Naozumi (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido) ,  ODA Kazuaki (Fac. of Pharmaceutical Sciences, Health Sciences Univ. of Hokkaido)
資料名： Chemical and Pharmaceutical Bulletin  (Chemical and Pharmaceutical Bulletin)
巻： 61  号： 10  ページ： 997-1001 (J-STAGE)  発行年： 2013年 
JST資料番号： G0504A  ISSN： 0009-2363  CODEN： CPBTAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 日本 (JPN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトミクロソームのチトクロームP450(CYP)2A6はニコチン解毒に広範囲に寄与するが,しかしまたたばこ特異的前発癌物質を変異原性生成物に活性化する。ヒトCYP2A6の活性に対して阻害効果を有する一連のベンゾフランおよびクマリン誘導体を調製した。既報化合物のメトキサレンおよびメントフランは,それぞれ0.47μMおよび1.27μMのIC₅₀値で,CYP2A6の活性に対して強力な阻害効果を有した。メトキサレンおよびメントフランよりも選択的な効果を有する,合成ベンゾフラン(4-メトキシベンゾフラン:IC₅₀=2.20μM)およびクマリン(5-メトキシクマリン:IC₅₀=0.13μMおよび6-メトキシクマリン:IC₅₀=0.64μM)誘導体は,CYP2A6に対して同等の活性を示した。これらの化合物は,喫煙およびたばこ関連癌を減少させるCYP2A6阻害薬のデザインにおけるリード化合物として使用できる。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *酸素複素環化合物 ,  チトクロームP450 ,  分子間相互作用 ,  酵素阻害剤 ,  *芳香族縮合化合物 ,  *ラクトン ,  発癌物質 ,  変異誘発 ,  ミクロソーム ,  ヒト ,  毒性試験 ,  抗腫瘍作用 ,  フェノールエーテル ,  脂環式化合物 ,  オレフィン化合物
準シソーラス用語： CYP2A6 ,  IC50 ,  *クマリン誘導体 ,  変異原性 ,  *ベンゾフラン誘導体

分類 (2件)： ピランの縮合誘導体  (CF07093I) ,  フランの縮合誘導体  (CF07073M)

物質索引 (16件)： メトキサレン ,  メントフラン ,  3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾフラン ,  7-メトキシ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾフラン ,  3-メチルベンゾフラン ,  3,6-ジメチルベンゾフラン ,  4-メトキシ-7H-フロ[3,2-g][1]ベンゾピラン-7-オン ,  3-メトキシベンゾフラン ,  4-メトキシベンゾフラン ,  5-メトキシベンゾフラン ,  6-メトキシベンゾフラン ,  7-メトキシベンゾフラン ,  4-メトキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン ,  5-メトキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン ,  6-メトキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン ,  8-メトキシ-2H-1-ベンゾピラン-2-オン

引用文献 (34件)：

• 1) Shimada T., Yamazaki H., Mimura M., Inui Y., Guengerichi F. P., J. Pharmacol. Exp. Ther., 270, 414-423 (1994).
• 2) Rendic S., Di Carlo F. J., Drug Metab. Rev., 29, 413-580 (1997).
• 3) Kamataki T., Fujieda M., Kiyotani K., Iwano S., Kunitoh H., Biochem. Biophys. Res. Commun., 338, 306-310 (2005).
• 4) Takeuchi H., Saoo K., Yokohira M., Ikeda M., Maeta H., Miyazaki M., Yamazaki H., Kamataki T., Imaida K., Cancer Res., 63, 7581-7583 (2003).
• 5) Guengerich F. P., Shimada T., Yun C. H., Yamazaki H., Raney K. D., Their R., Coles B., Harris T. M., Environ. Health Perspect., 102 (Suppl. 9), 49-53 (1994).

タイトルに関連する用語 (10件)： メトキサレン ,  メントフラン ,  チトクロームP450 ,  CYP ,  相互作用 ,  モデル ,  CYP2A6 ,  阻害剤 ,  ベンゾフラン ,  クマリン誘導体