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J-GLOBAL ID：201402271151107228   整理番号：14A0568217

星状細胞腫:小児正中高悪性度星状細胞腫におけるACVR1に頻発する体細胞変異

Recurrent somatic mutations in ACVR1in pediatric midline high-grade astrocytoma

著者 (40件)： FONTEBASSO Adam M (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  JABADO Nada (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  PAPILLON-CAVANAGH Simon (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  NIKBAKHT Hamid (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  GERGES Noha (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  BECHET Denise (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  FAURY Damien (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  DE JAY Nicolas (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  MAJEWSKI Jacek (McGill Univ., Quebec, CAN) ,  SCHWARTZENTRUBER Jeremy (Wellcome Trust Sanger Inst., Hinxton, GBR) ,  FISET Pierre-Olivier (McGill Univ. Health Centre, Quebec, CAN) ,  ALBRECHT Steffen (McGill Univ. Health Centre, Quebec, CAN) ,  RAMKISSOON Lori A (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  CORCORAN Aoife (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  LIGON Azra H (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  LIGON Keith L (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  JONES David T W (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  STURM Dominik (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  JOHANN Pascal (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  PFISTER Stefan M (German Cancer Res. Center (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  TOMITA Tadanori (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  ALDEN Tord (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  GOLDMAN Stewart (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  NAGIB Mahmoud (Boston Children′s Hospital, Massachusetts, USA) ,  BENDEL Anne (Children′s Hospitals and Clinics of Minnesota, Minnesota, USA) ,  GOUMNEROVA Liliana (Boston Children′s Hospital, Massachusetts, USA) ,  GOUMNEROVA Liliana (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LIGON Azra H (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LIGON Keith L (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KIERAN Mark W (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BOWERS Daniel C (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA) ,  LEONARD Jeffrey R (Washington Univ. School of Medicine in St. Louis, Missouri, USA) ,  RUBIN Joshua B (Washington Univ. School of Medicine in St. Louis, Missouri, USA) ,  BROWD Samuel (Seattle Children′s Hospital, Washington, USA) ,  GEYER J Russell (Seattle Children′s Hospital, Washington, USA) ,  LEARY Sarah (Seattle Children′s Hospital, Washington, USA) ,  JALLO George (Johns Hopkins Hospital, Maryland, USA) ,  COHEN Kenneth (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Maryland, USA) ,  GUPTA Nalin (Univ. California, San Francisco, California, USA) ,  PRADOS Michael D (Univ. California, San Francisco, California, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 46  号： 5  ページ： 462-466  発行年： 2014年05月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小児正中(視床,小脳,脊椎および橋:非皮質領域)高悪性度星状細胞腫(mHGA)は,ほとんど治療標的が同定されておらず,治療ができない。このほとんどの腫瘍が,ヒストンH3バリアントのp.Lys27Metをコードする変異を持つ。40例の未治療mHGAにおいて,全エキソーム配列決定により39例を解析し,その結果,腫瘍の位置に特異的な新たな体細胞変異を見いだした。橋の腫瘍においては,ヒストンH3.1p.Lys27Met置換とともに,ACVR1の機能獲得性変異が見られた。一方,H3.3p.Lys27Met置換を伴う視床の腫瘍においては,FGFR1の変異あるいは融合が見られた。ACVR1変異を持つmHGAにおける骨形成タンパク質(BMP)-ACVR1発生経路の過剰活性化は,この腫瘍細胞におけるSMAD1,SMAD5,SMAD8のリン酸化レベルの増加およびBMP下流の初期応答遺伝子の上方制御を引き起こした。全体的なDNAメチル化プロファイルは,変異型ヒストンH3バリアントの種類や腫瘍の位置にかかわらず,p.Lys27Met変化に有意に関連していたことから,エピジェネティックな表現型を引き起こす際にこの置換が担う役割を裏付けている。この研究は,可能性のある治療標的の数をかなり増やすものであり,また,mHGAにおける治療の取り組みを正しい方向に導く手段として,小児mHGAにおける治療前生検が妥当であることを証明するものである。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： *星状細胞腫 ,  *癌遺伝子 ,  突然変異 ,  ヒト ,  ゲノム ,  遺伝学 ,  転写因子 ,  FGF受容体 ,  チロシンキナーゼ ,  メチル化 ,  発癌 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： *ACVR1遺伝子 ,  DNAメチル化 ,  FGF受容体1 ,  SMAD ,  エクソーム ,  体細胞変異

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (4件)： 星状細胞腫 ,  小児 ,  悪性度 ,  体細胞変異