文献

J-GLOBAL ID：201402272703313738   整理番号：14A0057954

一酸化窒素シグナル伝達の機能不全は心筋梗塞リスクを増大させる

Dysfunctional nitric oxide signalling increases risk of myocardial infarction

著者 (40件)： ERDMANN Jeanette (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  MEDACK Anja (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  TENNSTEDT Stephanie (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  AHERRAHROU Zouhair (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  NAHRSTAEDT Janja (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  WILLENBORG Christina (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  BRUSE Petra (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  BRAENNE Ingrid (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  ERDMANN Jeanette (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Luebeck, DEU) ,  DE WIT Cor (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Luebeck, DEU) ,  KAISER Frank J. (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Luebeck, DEU) ,  AHERRAHROU Zouhair (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Luebeck, DEU) ,  WILLENBORG Christina (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Luebeck, DEU) ,  STARK Klaus (Universitaetsklinikum Regensburg, Regensburg, DEU) ,  ESSLINGER Ulrike B. (Universitaetsklinikum Regensburg, Regensburg, DEU) ,  FISCHER Marcus (Universitaetsklinikum Regensburg, Regensburg, DEU) ,  ZIMMERMANN Martina E. (Universitaetsklinikum Regensburg, Regensburg, DEU) ,  STARK Klaus (Univ. Regensburg, Regensburg, DEU) ,  ESSLINGER Ulrike B. (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale (INSERM), Paris, FRA) ,  RUMPF Philipp Moritz (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  REINHARD Wibke (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  BURGDORF Christof (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  MEITINGER Thomas (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  HENGSTENBERG Christian (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  SCHUNKERT Heribert (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  RUMPF Philipp Moritz (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Munich, DEU) ,  REINHARD Wibke (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Munich, DEU) ,  HENGSTENBERG Christian (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Munich, DEU) ,  SCHUNKERT Heribert (German Centre for Cardiovascular Res. (DZHK), Munich, DEU) ,  KOESLING Doris (Ruhr-Univ. Bochum, Bochum, DEU) ,  MERGIA Evanthia (Ruhr-Univ. Bochum, Bochum, DEU) ,  DE WIT Cor (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  KAISER Frank J. (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  BRAUNHOLZ Diana (Univ. zu Luebeck, Luebeck, DEU) ,  GRAF Elisabeth (German Res. Center for Environmental Health, Neuherberg, DEU) ,  ECK Sebastian (German Res. Center for Environmental Health, Neuherberg, DEU) ,  STROM Tim M. (German Res. Center for Environmental Health, Neuherberg, DEU) ,  MEITINGER Thomas (German Res. Center for Environmental Health, Neuherberg, DEU) ,  GRAF Elisabeth (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU) ,  ECK Sebastian (Technische Univ. Muenchen, Muenchen, DEU)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 504  号： 7480  ページ： 432-436  発行年： 2013年12月19日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 欧米諸国での主要な死因の1つである心筋梗塞は一般に,冠動脈のアテローム性動脈硬化プラークを覆う繊維性キャップの破裂により起こる。その結果,血液がアテローム動脈硬化物質に曝露されて,血栓形成が誘導され,動脈の閉塞をもたらす。冠動脈疾患と心筋梗塞に遺伝的素因が重要であることは,家族歴陽性の適中率によって最もよく示される。複数の罹患患者を有する家族の次世代塩基配列解析によって,変異の同定が飛躍的に進展した。今回我々は,ある心筋梗塞拡大家系において,機能的に関連する2つの遺伝子であるGUCY1A3(p.Leu163Phefs^*24)およびCCT7(p.Ser525Leu)のその家系だけで見られるヘテロ接合変異が分離することを報告する。GUCY1A3は可溶性グアニリルシクラーゼのα1サブユニット(α1-sGC)をコードし,CCT7は可溶性グアニリルシクラーゼを安定化するtailless complex polypeptide1ring complexメンバーのCCTηをコードする。一酸化窒素で刺激後,可溶性グアニリルシクラーゼはcGMPを産生し,cGMPが血管拡張を誘導し,血小板活性化を抑制する。GUCY1A3およびCCT7の両方に変異が生じると,in vitroでα1-sGCおよびβ1-sGCのタンパク質量が著しく低下し,可溶性グアニリルシクラーゼ活性が阻害されることが分かった。さらに,GUCY1A3およびCCT7の2つの遺伝子が変異している場合には,血小板の可溶性グアニリルシクラーゼのタンパク質量が少なく,そのため一酸化窒素誘導性のcGMP形成が減少していた。α1-sGCタンパク質が欠失しているマウスでは,局所的外傷後の微小循環で血栓形成が促進していた。我々は,多くの重症患者を有する家系から始めて,可溶性グアニリルシクラーゼ依存性一酸化窒素シグナル伝達の異常と心筋梗塞リスク間の,おそらく血栓形成の促進を介したつながりを明らかにした。この欠陥を正常化することが,心筋梗塞リスクを減らすための新たな治療標的となる可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： *一酸化窒素 ,  *心筋梗塞 ,  危険因子 ,  細胞情報伝達 ,  家系 ,  ヌクレオチド配列 ,  遺伝子 ,  *グアニル酸シクラーゼ ,  ノックアウトマウス ,  血小板 ,  血栓症 ,  血液生理 ,  ミスセンス突然変異 ,  ヒト
準シソーラス用語： CCT7遺伝子 ,  GUCY1A3遺伝子 ,  *可溶性グアニル酸シクラーゼ ,  血小板活性化

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  循環系の疾患  (GJ03000C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 一酸化窒素 ,  シグナル伝達 ,  機能不全 ,  心筋梗塞 ,  リスク