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J-GLOBAL ID：201402273559426057   整理番号：14A0806692

可溶性カルレティキュリンは,マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)およびNFκBシグナル伝達経路を介して,マクロファージの腫瘍壊死因子α(TNF-α)とインターロイキン(IL)-6の生成を誘導する

Soluble Calreticulin Induces Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) and Interleukin (IL)-6 Production by Macrophages through Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) and NFκB Signaling Pathways

著者 (7件)： DUO Cui-Cui (Soochow Univ., Jiangsu, CHN) ,  GONG Fang-Yuan (Soochow Univ., Jiangsu, CHN) ,  HE Xiao-Yan (Soochow Univ., Jiangsu, CHN) ,  LI Yan-Mei (Soochow Univ., Jiangsu, CHN) ,  WANG Jun (Soochow Univ., Jiangsu, CHN) ,  ZHANG Jin-Ping (Soochow Univ., Jiangsu, CHN) ,  GAO Xiao-Ming (Soochow Univ., Jiangsu, CHN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 15  号： 2  ページ： 2916-2928 (WEB ONLY)  発行年： 2014年02月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,可溶性カルレティキュリン(CRT)が,慢性関節リウマチまたは全身エリテマトーデス患者の血清に蓄積することを報告した。さらに,可溶性組み換え型CRT(rCRT)ポリペプチドは,自己オリゴマー化の後,in vitroでのマクロファージ活性化およびin vivoでの抗体誘導など強い免疫賦活活性を示す。ここでは,可溶性CRTによって誘導されるマクロファージ活性化の分子機構をさらに研究した。マウスマクロファージのオリゴマーrCRT(OrCRT)処理は,(i)細胞内mRNAの安定性に影響を及ぼすことなく,TNF-αとIL-6の転写とタンパク質合成を引き起こし,また,(ii)IκBαの分解,NFκBのリン酸化とMAPKの継続的リン酸化を生じさせた。マクロファージのIKKとJNKの阻害は,OrCRTによって誘導されるTNF-αとIL-6の生成を大幅に抑制した。一方,ERKの抑制は,IL-6発現を減少させただけであった。スカベンジャー受容体A(SRA)特異的リガンドであるフコイダンは,in vitroでマクロファージによるFITC標識OrCRTの取り込み,およびその後のMAPKとNFκBの活性化を有意に減少させた。これは,SRAが,可溶性CRTの細胞表面受容体の1つである可能性を示唆する。これらのデータから,可溶性CRTオリゴマーが,MAPK-NFκBシグナル伝達経路を介して,例えばTNF-αやIL-6のようなマクロファージの炎症促進性サイトカインを誘導し,自己免疫疾患を引き起こす役割を果たすことが示唆された。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： 可溶性 ,  カルシウム結合タンパク質 ,  MAPキナーゼ ,  NFκB ,  マクロファージ ,  *TNFα ,  *インターロイキン6 ,  全身性エリテマトーデス ,  抗体産生 ,  オリゴマ ,  自己免疫病 ,  マウス ,  関節リウマチ ,  溶解性
準シソーラス用語： 慢性関節リウマチ ,  IκB-α ,  *カルレチクリン ,  シグナル伝達経路 ,  マクロファージ活性化 ,  分子機構

分類 (2件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (12件)： 可溶性 ,  カルレティキュリン ,  マイトジェン活性化プロテインキナーゼ ,  MAPK ,  NFκB ,  シグナル伝達経路 ,  マクロファージ ,  腫瘍壊死因子α ,  TNF-α ,  インターロイキン ,  IL ,  誘導