文献

J-GLOBAL ID：201402284547087593   整理番号：14A0006445

新しいフルルビプロフェン誘導体:合成,膜親和性およびβ-アミロイド量に対するin vitro効果の評価

New Flurbiprofen Derivatives: Synthesis, Membrane Affinity and Evaluation of in Vitro Effect on β-Amyloid Levels

著者 (12件)： SOZIO Piera (“G. D’Annunzio” Univ., Chieti, ITA) ,  MARINELLI Lisa (“G. D’Annunzio” Univ., Chieti, ITA) ,  CACCIATORE Ivana (“G. D’Annunzio” Univ., Chieti, ITA) ,  FONTANA Antonella (“G. D’Annunzio” Univ., Chieti, ITA) ,  TUERKEZ Hasan (Erzurum Technical Univ., Erzurum, TUR) ,  GIORGIONI Gianfabio (Univ. Camerino, Camerino, ITA) ,  AMBROSINI Dario (Northeastern Univ., MA, USA) ,  BARBATO Francesco (Universita di Napoli Federico II, Naples, ITA) ,  GRUMETTO Lucia (Universita di Napoli Federico II, Naples, ITA) ,  PACELLA Stephanie (“G. D’Annunzio” Univ., Chieti, ITA) ,  CATALDI Amelia (“G. D’Annunzio” Univ., Chieti, ITA) ,  DI STEFANO Antonio (“G. D’Annunzio” Univ., Chieti, ITA)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 18  号： 9  ページ： 10747-10767 (WEB ONLY)  発行年： 2013年09月 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は,記憶と認知の不可逆的で,進行性の消失および著しいニューロン消失により特徴づけられる。AD治療に対する現在の治療戦略は,疾患の反転または予防を目的にした,各種の標的に向けられているが,不幸にも,利用可能な治療は,しばしば有意な利点を生じない。過去何十年か,β-セクレターゼを阻害または調節し,βアミロイド(Aβ)量を減らす化合物が,ADに対する可能性のある治療と考えられている。これの中で,フルルビプロフェン(FLU)の(R)-エナンチオマーは非常に有望であるが,これは低い脳への浸透性しか示さない。この研究では,Alzheimer病の病因に対しFLUの性質を改善するため,新しい,いくつかのFLU親油性類似体を合成した。新しい分子の親油性は,clogP,log K_C18/wとlog K_IAM/W値に関し特徴を検討した。透過性は,異なるpH値での消化管PAMPA(PAMPA-GI)および脳-血液関門PAMPA(PAMPA-BBB)モデルの両方で測定した。これらは,ラットCTXTNA2星状細胞を用い,in vitroγ-セクレターゼ活性阻害能に対しても検討した。興味あることに,検討した分子は,明らかな濃度依存性で,アミロイド前駆体蛋白質APP量に影響せず,Aβ 42量を低下することを示した。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *非ステロイド系消炎薬 ,  *芳香族フッ素化合物 ,  化合物 ,  *化学合成 ,  *薬物 ,  親和性 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  *Alzheimer病 ,  性質 ,  pH【水素イオン指数】 ,  血管透過性 ,  血液脳関門 ,  ラット ,  *星状細胞 ,  アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  *前駆体 ,  膜貫通タンパク質 ,  カルボン酸
準シソーラス用語： 誘導体 ,  *薬物合成 ,  細胞親和性 ,  透過性 ,  親油性 ,  脳血液関門透過性 ,  γセクレターゼ ,  *アミロイドβ蛋白質前駆体 ,  APP

分類 (5件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  基礎治療学  (GC03012A) ,  芳香族単環ハロゲン化合物  (CF05030H) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  代謝一般  (EB03050F)

物質索引 (2件)： フルルビプロフェン ,  (R)-フルルビプロフェン

タイトルに関連する用語 (5件)： フルルビプロフェン ,  誘導体 ,  親和性 ,  β-アミロイド ,  評価