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J-GLOBAL ID：201402284924803061   整理番号：14A0250883

急性白血病における前白血病造血幹細胞の同定

Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia

著者 (35件)： SHLUSH Liran I. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  ZANDI Sasan (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  MITCHELL Amanda (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  CHEN Weihsu Claire (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  BRANDWEIN Joseph M. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  GUPTA Vikas (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  KENNEDY James A. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  SCHIMMER Aaron D. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  SCHUH Andre C. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  YEE Karen W. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  MCLEOD Jessica L. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  DOEDENS Monica (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  MEDEIROS Jessie J. F. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  MARKE Rene (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  MINDEN Mark D. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  WANG Jean C. Y. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  DICK John E. (Univ. Health Network (UHN), Ontario, CAN) ,  BRANDWEIN Joseph M. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  GUPTA Vikas (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SCHIMMER Aaron D. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  SCHUH Andre C. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  YEE Karen W. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  MINDEN Mark D. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  WANG Jean C. Y. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  MCPHERSON John D. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  HUDSON Thomas J. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  MARKE Rene (Radboud Univ., Nijmegen, NLD) ,  KIM Hyeoung Joon (Chonnam National Univ. Hwasun Hospital, Gwangju, KOR) ,  LEE Kwon (Chonnam National Univ. Hwasun Hospital, Gwangju, KOR) ,  MCPHERSON John D. (Ontario Inst. for Cancer Res., Ontario, CAN) ,  HUDSON Thomas J. (Ontario Inst. for Cancer Res., Ontario, CAN) ,  BROWN Andrew M. K. (Ontario Inst. for Cancer Res., Ontario, CAN) ,  TRINH Quang M. (Ontario Inst. for Cancer Res., Ontario, CAN) ,  STEIN Lincoln D. (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  DICK John E. (Univ. Toronto, Ontario, CAN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 506  号： 7488  ページ： 328-333  発行年： 2014年02月20日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性骨髄性白血病(AML)は前白血病段階の所見なしで診断されることが一般的であるため,起源となった細胞,発病時の異常の性質や生物学的影響,その後に起こる変異の前後関係についてはよく解明されていない。我々は,AML患者の血液に由来する高度に精製された造血幹細胞(HSC),前駆細胞および成熟細胞分画がDNMT3Aの反復変異(DNMT3A^mut)を高い対立遺伝子頻度で含むが,AML芽球で見られるNPM1変異(NPM1c)は同時発生していないことを見いだした。DNMT3A^mutを持つHSCは,異種移植片による多系列細胞再構築性が変異のないHSCを超えていて,前白血病HSCであることが立証された。前白血病HSCは寛解した患者の検体で見つかり,これは前白血病HSCが化学療法後にも生存することを示している。従って,DNMT3A^mutはAML進化の早い時期に,おそらくはHSC中に生じ,それがクローン性に増殖した前白血病HSCのプールをもたらし,そこからAMLが進化する。我々の知見は,より強力な治療抵抗性を生じるさらなる遺伝的損傷が獲得される前に前白血病クローンを検出し,治療するための基本的枠組みを提供するものである。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： *造血幹細胞 ,  ヒト ,  *急性骨髄性白血病 ,  遺伝子 ,  対立遺伝子 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  突然変異 ,  クローン ,  発癌 ,  DNMT3A遺伝子 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ3a
準シソーラス用語： Dnmt3a ,  *前白血病造血幹細胞

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (4件)： 急性白血病 ,  前白血病 ,  造血幹細胞 ,  同定