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J-GLOBAL ID：201402285036736212   整理番号：14A0077571

グリコール分割低分子量ヘパリンとヘパリンリアーゼから生じたフラグメントの構造特性

Structural features of glycol-split low-molecular-weight heparins and their heparin lyase generated fragments

著者 (6件)： ALEKSEEVA Anna (Ronzoni Inst. for Chemical and Biochemical Res., Via Giuseppe Colombo 81, 20133, Milan, ITA) ,  CASU Benito (Ronzoni Inst. for Chemical and Biochemical Res., Via Giuseppe Colombo 81, 20133, Milan, ITA) ,  CASSINELLI Giuseppe (Ronzoni Inst. for Chemical and Biochemical Res., Via Giuseppe Colombo 81, 20133, Milan, ITA) ,  GUERRINI Marco (Ronzoni Inst. for Chemical and Biochemical Res., Via Giuseppe Colombo 81, 20133, Milan, ITA) ,  TORRI Giangiacomo (Ronzoni Inst. for Chemical and Biochemical Res., Via Giuseppe Colombo 81, 20133, Milan, ITA) ,  NAGGI Annamaria (Ronzoni Inst. for Chemical and Biochemical Res., Via Giuseppe Colombo 81, 20133, Milan, ITA)
資料名： Analytical & Bioanalytical Chemistry  (Analytical & Bioanalytical Chemistry)
巻： 406  号： 1  ページ： 249-265  発行年： 2014年01月 
JST資料番号： E0425B  ISSN： 1618-2642  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過よう素酸酸化後の水素化ホウ素還元は,よく知られている抗血栓性ヘパリンと低分子量ヘパリン(LMWHs)を「還元オキシヘパリン」(RO)型の「グリコール分割」(gs)誘導体に変換するが,それらのいくつかが将来の抗ガン剤と抗炎症剤として現在開発されている。gs-ヘパリンの構造が最近研究された一方で,より複雑で生体的により利用可能なgs-LMWHsの詳細はまだ報告されていない。筆者らは,3種の最も一般的なLMWHs(チンザパリン,エノキサパリン,及びダルテパリン)のRO誘導体を得て,2次元核磁気共鳴分析法とイオン対逆相高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレイイオン化質量分析法によってそれらの構造を調べた。液体クロマトグラフィー-質量分析(LC-MS)をヘパリナーゼにより生じたオリゴ糖に拡張した。RO-LMWHsのNMR/LC-MSの複合法は,(部分加水分解を含む「残余」の形成と共に)非硫酸化グルクロン酸とイズロン酸残基を主に含むグリコール分割誘導変換の証拠を与えた。ダルテパリンの内部アミノ糖残基の環収縮などのわずかな修飾の証拠も得られた。予期に反して,エノキサパリンの還元末端でのN-硫酸化1,6-無水マンノサミン残基が,過よう素酸酸化酸化を受けやすいことが見いだされた。また,チンザパリンとエノキサパリンの水素化ホウ素還元は,還元末端でのヘミアセタールアミノ糖をアルジトールに変換する。ヘパリナーゼによる消化前後での個々のLMWHのRO-誘導体の典型的なLC-MS特徴は,本来の抗トロンビン結合領域と連鎖領域から生じたオリゴ糖を示した。Copyright 2013 Springer-Verlag Berlin Heidelberg Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ヘパリン ,  *ヘパリナーゼ ,  *低分子量ヘパリン ,  テトラヒドロホウ酸 ,  抗血栓性 ,  血小板凝集阻害薬 ,  二次元NMR ,  HPLC-MS分析 ,  酸化 ,  糖アルコール ,  抗トロンビン ,  少糖類 ,  *フラグメンテーション ,  逆相HPLC ,  *抗凝固薬 ,  アミノ糖 ,  還元 ,  脂肪族アルコール ,  ジオール ,  炭水化物 ,  過ヨウ素酸酸化 ,  *血液作用薬 ,  *薬物 ,  *グリコシド ,  *ポリウロニド ,  *グルコシド ,  *糖硫酸 ,  *血液・体液作用薬
準シソーラス用語： エノキサパリン ,  ダルテパリン ,  *ヘパリンリアーゼ ,  チンザパリン

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物物理的研究法  (EA03020V)

物質索引 (3件)： イズロン酸 ,  グリコール ,  グルクロン酸

引用文献 (46件)：

• Weitz JI (1997) Low-molecular weight heparins. N Engl J Med 337:688-698
• Guerrini M, Guglieri S, Naggi A, Sasisekharan R, Torri G (2007) Low molecular weight heparins: structural differentiation by bidimensional nuclear magnetic resonance spectroscopy. Semin Thromb Hemost 33:478-487, and references therein
• Casu B (2005) In: Garg HG, Linhardt RJ, Hales CA (ed.s) Chemistry and biology of heparin and heparan sulfate, Elsevier, Amsterdam, and references therein
• Lever R, Page CP (2002) Novel drug development opportunities for heparin. Nat Rev Drug Discov 1:140-148
• Fuster MM, Esko JD (2005) The sweet and sour of cancer: glycans as novel therapeutic agents. Nat Rev Cancer 5:526-542

タイトルに関連する用語 (5件)： グリコール ,  低分子量ヘパリン ,  ヘパリンリアーゼ ,  フラグメント ,  構造特性