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J-GLOBAL ID：201402289624332964   整理番号：14A0132013

喘息:ゲノムワイド関連研究からCDHR3が重度の増悪を伴う幼児期喘息の感受性座位であることが明らかになる

A genome-wide association study identifies CDHR3 as a susceptibility locus for early childhood asthma with severe exacerbations

著者 (40件)： BONNELYKKE Klaus (Copenhagen Univ. Hospital, Gentofte, DNK) ,  KREINER-MOLLER Eskil (Copenhagen Univ. Hospital, Gentofte, DNK) ,  HUSBY Anders (Copenhagen Univ. Hospital, Gentofte, DNK) ,  SEVELSTED Astrid (Copenhagen Univ. Hospital, Gentofte, DNK) ,  MORTENSEN Li Juel (Copenhagen Univ. Hospital, Gentofte, DNK) ,  FLAATEN Richard (Copenhagen Univ. Hospital, Gentofte, DNK) ,  MOLGAARD Anne (Copenhagen Univ. Hospital, Gentofte, DNK) ,  BISGAARD Hans (Copenhagen Univ. Hospital, Gentofte, DNK) ,  SLEIMAN Patrick (Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP), Pennsylvania, USA) ,  MARCH Michael E (Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP), Pennsylvania, USA) ,  HAKONARSON Hakon (Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP), Pennsylvania, USA) ,  NIELSEN Kasper (Technical Univ. Denmark, Lyngby, DNK) ,  YADAV Rachita (Technical Univ. Denmark, Lyngby, DNK) ,  GUPTA Ramneek (Technical Univ. Denmark, Lyngby, DNK) ,  MERCADER Josep M (Barcelona Supercomputing Center, Barcelona, ESP) ,  BONAS-GUARCH Silvia (Barcelona Supercomputing Center, Barcelona, ESP) ,  TORRENTS David (Barcelona Supercomputing Center, Barcelona, ESP) ,  BELGRAVE Danielle (Univ. Manchester and Univ. Hospital of South Manchester, Manchester, GBR) ,  SIMPSON Angela (Univ. Manchester and Univ. Hospital of South Manchester, Manchester, GBR) ,  CUSTOVIC Adnan (Univ. Manchester and Univ. Hospital of South Manchester, Manchester, GBR) ,  DEN DEKKER Herman T (Erasmus Medical Center, Rotterdam, NLD) ,  JADDOE Vincent W V (Erasmus Medical Center, Rotterdam, NLD) ,  DUIJTS Liesbeth (Erasmus Medical Center, Rotterdam, NLD) ,  HUSBY Anders (Univ. Southampton, Southampton, GBR) ,  SMART David E (Univ. Southampton, Southampton, GBR) ,  DAVIES Donna E (Univ. Southampton, Southampton, GBR) ,  FAURA-TELLEZ Grissel (Univ. Southampton, Southampton, GBR) ,  LACKIE Peter M (Univ. Southampton, Southampton, GBR) ,  HOLLOWAY John W (Univ. Southampton, Southampton, GBR) ,  FAURA-TELLEZ Grissel (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  PATERNOSTER Lavinia (Univ. Bristol, Bristol, GBR) ,  THOMSEN Philip F (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  RASMUSSEN Morten A (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  HOLST Claus (Copenhagen Univ. Hospital, Copenhagen, DNK) ,  NOHR Ellen A (Univ. Southern Denmark, Aarhus, DNK) ,  NOHR Ellen A (Aarhus Univ., Aarhus, DNK) ,  BLICHER Thomas (Univ. Copenhagen, Copenhagen, DNK) ,  TORRENTS David (Institutetucio Catalana de Recerca i Estudis Avancats (ICREA), Barcelona, ESP) ,  HOLLEGAARD Mads V (Statens Serum Inst. (SSI), Copenhagen, DNK) ,  HOUGAARD David M (Statens Serum Inst. (SSI), Copenhagen, DNK)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 46  号： 1  ページ： 51-55  発行年： 2014年01月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 喘息の増悪は,小児期の入院の原因として最も多いものの1つであるが,その原因となる機構はあまり理解されていない。本研究では,2歳から6歳までの間に喘息の重度の増悪を繰り返すことが特徴の特定の喘息表現型について,合計として症例1,173例および対照2,522例において,ゲノムワイド関連研究を行ったので報告する。症例は,デンマーク全国患者登録から入院歴により同定し,また,DNAはデンマーク新生児スクリーニングバイオバンクから得た。その結果,5座位にゲノムワイドな有意水準での関連を同定した。このうちの4座位(GSDMB,IL33,RAD50,IL1RL1)は,これまでに喘息の感受性座位であることが報告されていたが,本研究のコホートにおけるこれらの座位のエフェクトサイズ(効果量)は,喘息についてのこれまでのゲノムワイド関連研究よりかなり大きかった。また,気道上皮に高発現しているCDHR3(cadherin-related family member3をコードする)が,新しい感受性遺伝子である強力な証拠も得た。これらの結果は,喘息感受性遺伝子の検索に特定の表現型タイピングを適用する長所を実証している。Copyright Nature Publishing Group 2014

シソーラス用語： 遺伝学実験技術 ,  *遺伝子 ,  *喘息 ,  デンマーク王国 ,  症例対照研究 ,  遺伝子座 ,  危険因子 ,  ヒト ,  新生児 ,  母集団 ,  悪化 ,  表現型 ,  ゲノムワイド関連解析
準シソーラス用語： *CDHR3遺伝子 ,  コホート ,  増悪

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 喘息 ,  ゲノム ,  研究 ,  増悪 ,  幼児期 ,  感受性 ,  座位