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J-GLOBAL ID：201402293379432610   整理番号：14A1181475

プテリジンジオンおよびトリオンモノカルボン酸トランスポーター1阻害剤の合成および構造-活性相関

Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pteridine Dione and Trione Monocarboxylate Transporter 1 Inhibitors

著者 (6件)： WANG Hui (Scripps Res. Inst., Florida, USA) ,  YANG Chunying (Scripps Res. Inst., Florida, USA) ,  DOHERTY Joanne R. (Scripps Res. Inst., Florida, USA) ,  ROUSH William R. (Scripps Res. Inst., Florida, USA) ,  CLEVELAND John L. (Scripps Res. Inst., Florida, USA) ,  BANNISTER Thomas D. (Scripps Res. Inst., Florida, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 57  号： 17  ページ： 7317-7324  発行年： 2014年09月11日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プテリジンジオン/トリオンをスカフォードとした化合物を合成し,それらのモノカルボン酸トランスポーター1(MCT1)に対する阻害活性を調べた。MCT1を発現したヒト乳癌細胞株MCF7における¹⁴C標識した乳酸の輸送を測定することで,MCT1活性を評価した。強いMCT1阻害活性を示す幾つかの化合物を同定でき,それらのうち最も強いMCT1阻害剤はオレフィン状のプテリジン誘導体であった。MCT1阻害活性を示したいずれの化合物とも,MC7細胞に対する抗癌効果も示した。これらのMCT1阻害剤は,従来のMCT1阻害剤とは異なり,MCT2に対する阻害活性を示さなかった。これらのMCT1阻害剤に関する知見に基づいて,さらに高い生物活性を持つ阻害剤の開発が期待される。

シソーラス用語： *窒素複素環化合物 ,  *イオンポンプ【生体】 ,  *薬物 ,  構造活性相関 ,  化学合成 ,  *タンパク質 ,  ヒト ,  *MCF7細胞 ,  標識法 ,  活性 ,  生物活性 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  陽子磁気共鳴 ,  LC-MS分析 ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  IC50 ,  LC/MS ,  MCT1 ,  *MCT1輸送体 ,  *プテリジン誘導体 ,  *モノカルボン酸トランスポータ ,  阻害活性 ,  *阻害剤 ,  同位体標識 ,  *乳癌細胞MCF7 ,  薬物合成

分類 (4件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  プリン,プテリジン  (CF07105E)

物質索引 (5件)： 乳酸 ,  1-(2-メチルプロピル)-3-メチル-6-(4-ヒドロキシブチルチオ)-7-(1-ナフチルメチル)プテリジン-2,4(1H,3H)-ジオン ,  1-(2-メチルプロピル)-3-メチル-6-(5-ヒドロキシペンチル)-7-(1-ナフチルメチル)プテリジン-2,4(1H,3H)-ジオン ,  1-(2-メチルプロピル)-3-メチル-6-[(Z)-5-ヒドロキシ-1-ペンテニル]-7-(1-ナフチルメチル)プテリジン-2,4(1H,3H)-ジオン ,  1-(2-メチルプロピル)-3-メチル-5-(4-ヒドロキシブチル)-7-(1-ナフチルメチル)プテリジン-2,4,6(1H,3H,5H)-トリオン

タイトルに関連する用語 (4件)： トリオン ,  モノカルボン酸トランスポーター1 ,  阻害剤 ,  構造-活性相関