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J-GLOBAL ID：201402294053869640   整理番号：14A0057958

共生細菌の代謝産物は末梢での制御性T細胞の発生を促進する

Metabolites produced by commensal bacteria promote peripheral regulatory T-cell generation

著者 (20件)： ARPAIA Nicholas (Howard Hughes Medical Inst. and Ludwig Center at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CAMPBELL Clarissa (Howard Hughes Medical Inst. and Ludwig Center at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  FAN Xiying (Howard Hughes Medical Inst. and Ludwig Center at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  DIKIY Stanislav (Howard Hughes Medical Inst. and Ludwig Center at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  VAN DER VEEKEN Joris (Howard Hughes Medical Inst. and Ludwig Center at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  DEROOS Paul (Howard Hughes Medical Inst. and Ludwig Center at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  COFFER Paul J. (Howard Hughes Medical Inst. and Ludwig Center at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  RUDENSKY Alexander Y. (Howard Hughes Medical Inst. and Ludwig Center at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ARPAIA Nicholas (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CAMPBELL Clarissa (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  FAN Xiying (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  DIKIY Stanislav (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  VAN DER VEEKEN Joris (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  DEROOS Paul (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  COFFER Paul J. (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  RUDENSKY Alexander Y. (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LIU Hui (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CROSS Justin R. (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  PFEFFER Klaus (Heinrich-Heine-Univ. Duesseldorf, Duesseldorf, DEU) ,  COFFER Paul J. (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 504  号： 7480  ページ： 451-455  発行年： 2013年12月19日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腸内微生物は,多細胞宿主に栄養素を提供し,感染への抵抗性を付与する。炎症促進性機構と抗炎症性機構の間の精巧なバランスは腸管免疫の恒常性に不可欠で,共生微生物群集の組成によって影響を受ける。転写因子Foxp3を発現する制御性T細胞(T_reg細胞)は,腸内での炎症応答の制限に重要な役割を担っている。共生微生物群集中の特定の細菌が,抗炎症性T_reg細胞あるいは炎症性17型ヘルパーT(T_H17)細胞の発生を増やすことは分かっているが,この過程を駆動する分子レベルの合図が何かは分かっていない。共生微生物によって提供される重要な代謝機能を考慮すれば,共生微生物の代謝副産物が免疫系の細胞によって感知され,炎症促進性細胞および抗炎症性細胞の間のバランスに影響を与えるのではないかと我々は考えた。本論文では,抗炎症性T_reg細胞の発生に,微生物代謝産物が及ぼす影響を調べることでこの仮説を検討した。マウスでは,デンプンの発酵過程で共生微生物によって産生される短鎖脂肪酸(SCFA)の酪酸が,T_reg細胞の胸腺外発生を促進することが分かった。酪酸供給後のT_reg細胞数の急増はT_reg細胞の胸腺外分化の増強に起因している。それは観察されるこの現象が,胸腺外のT_reg細胞分化には不可欠だが,胸腺内T_reg細胞分化には必ずしも必要とされないイントロン性エンハンサーCNS1(conserved non-coding sequence1)に依存的であることから分かる。さらに,末梢でのT_reg細胞のde novo発生は,微生物起源のまた別のSCFAで,ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)を阻害できるプロピオン酸によっても増強されたが,HDAC阻害活性のない酢酸では増強されなかった。この結果は,細菌の代謝産物が,共生微生物叢と免疫系の間の情報交換を仲介していて,炎症促進性機構および抗炎症性機構の間のバランスに影響を与えていることを示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2013

シソーラス用語： 共生 ,  *腸内微生物 ,  細胞分化 ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  脂肪酸 ,  マウス ,  腸 ,  腸炎 ,  代謝産物 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  *制御性T細胞 ,  *T細胞
準シソーラス用語： *Tリンパ球 ,  FoxP3 ,  短鎖脂肪酸 ,  *腸内細菌

分類 (2件)： 微生物の生化学  (EG03020N) ,  白血球,リンパ球  (EJ03030H)

物質索引 (1件)： 酪酸

タイトルに関連する用語 (4件)： 共生細菌 ,  代謝産物 ,  制御性T細胞 ,  促進