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J-GLOBAL ID：201402297826988201   整理番号：14A0006405

ミトコンドリア関連アポトーシスおよびPERK/eIF2α/ATF4/CHOP経路の活性化を介したシヌラリオリド誘導肝細胞癌アポトーシス

Sinulariolide Induced Hepatocellular Carcinoma Apoptosis through Activation of Mitochondrial-Related Apoptotic and PERK/eIF2α/ATF4/CHOP Pathway

著者 (12件)： CHEN Yi-Jen (Kaohsiung Medical Univ. Hospital, Kaohsiung, TWN) ,  SU Jui-Hsin (National Museum of Marine Biology and Aquarium, Pingtung, TWN) ,  TSAO Chia-Yu (National Pingtung Univ. Sci. and Technol., Pingtung, TWN) ,  HUNG Chun-Tzu (Yuan’s General Hospital, Kaohsiung, TWN) ,  CHAO Hsiang-Hao (Medical Univ. Warsaw, Warsaw, POL) ,  LIN Jen-Jie (National Pingtung Univ. Sci. and Technol., Pingtung, TWN) ,  LIAO Ming-Hui (National Pingtung Univ. Sci. and Technol., Pingtung, TWN) ,  YANG Zih-Yan (National Pingtung Univ. Sci. and Technol., Pingtung, TWN) ,  HUANG Han Hisang (Meiho Univ., Pingtung, TWN) ,  TSAI Feng-Jen (Meiho Univ., Pingtung, TWN) ,  WENG Shun-Hsiang (Meiho Univ., Pingtung, TWN) ,  WU Yu-Jen (Meiho Univ., Pingtung, TWN)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 18  号： 9  ページ： 10146-10161 (WEB ONLY)  発行年： 2013年09月 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 培養軟サンゴSinularia flexibilisから分離した活性化合物,シヌラリオリドは,強い抗菌とメラノーマおよび膀胱癌細胞に対する抗腫瘍形成作用を示す。この研究では,肝細胞癌(HCC)細胞増殖および蛋白質発現に与えるシヌラリオリドの影響を検討した。シヌラリオリドは,用量に依存してHCC HA22T細胞の増殖およびコロニー形成を抑制し,フローサイトメトリー,アネキシンV/PI染色とTUNEL/DAPI染色分析に従い,初期と後期のアポトーシスの両方を誘導した。機構的分析は,シヌラリオリド誘導アポトーシスが,ミトコンドリア関連経路を介し活性化され,Bax,BadとAIFのアップレギュレーションおよびBcl-2,Bcl-xL,MCI-1とp-Badのダウンレギュレーションを示した。シヌラリオリド処理は,ミトコンドリア膜電位の消失,ミトコンドリアチトクロームcのサイトゾルへの遊離およびカスパーゼ-9とカスパーゼ-3の両方の活性化を生じた。シヌラリオリド誘導アポトーシスは,カスパーゼ阻害剤,Z-VAD-FMKおよびZ-DEVD-FMKにより有意にブロックされた。切断されたPARPの発現増加は,カスパーゼとは関係しないアポトーシス経路が関わることも示した。ウエスタンブロットでは;ERシャペロンGRP78;GRP94;とCALRの増加およびPERK/eIF2α/ATF4/CHOPのアップレギュレーション;およびeIF2αホスファターゼ阻害剤;サルブリナル前処理による細胞死の低下は,肝癌細胞のシヌラリオリド処理後のERストレス仲介PERK/eIF2α/ATF4/CHOPアポトーシス経路の関与を示した。この研究は,シヌラリオリド誘導肝癌細胞毒性には複数のアポトーシスシグナル経路が関わることを示す。これは,シヌラリオリドが肝細胞癌治療に対する化合物になる可能性を示す。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *アポトーシス ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  タンパク質合成開始因子 ,  *転写因子 ,  *タンパク質 ,  *肝細胞癌 ,  ミトコンドリア ,  抗細菌作用 ,  *抗腫瘍作用 ,  *黒色腫 ,  *膀胱腫瘍 ,  細胞増殖 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  依存性 ,  *増殖阻害 ,  *誘導 ,  フローサイトメトリー ,  TUNEL法 ,  *膜電位 ,  *細胞死 ,  *ジテルペン ,  細胞毒性
準シソーラス用語： *PERK ,  eIF2α ,  ATF-4 ,  *CHOP ,  蛋白質発現 ,  用量依存性 ,  コロニー形成 ,  *アポトーシス誘導 ,  *ミトコンドリア膜電位

分類 (4件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  ジテルペン,セスタテルペン  (CF10023R) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： シヌラリオリド

タイトルに関連する用語 (10件)： ミトコンドリア ,  アポトーシス ,  PERK ,  eIF2α ,  ATF4 ,  経路 ,  活性化 ,  シヌラリオリド ,  誘導 ,  肝細胞癌