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J-GLOBAL ID：201402299187354185   整理番号：14A0333313

シスタチオニンγ-リアーゼ欠損はガラクトサミン/リポ多糖誘導急性肝不全からマウスを守る

Cystathionine γ-Lyase Deficiency Protects Mice from Galactosamine/Lipopolysaccharide-Induced Acute Liver Failure

著者 (6件)： SHIROZU Kazuhiro (Massachusetts General Hospital, Massachusetts) ,  TOKUDA Kentaro (Massachusetts General Hospital, Massachusetts) ,  MARUTANI Eizo (Massachusetts General Hospital, Massachusetts) ,  LEFER David (Emory Univ. School of Medicine, Georgia) ,  WANG Rui (Lakehead Univ., Ontario, CAN) ,  ICHINOSE Fumito (Massachusetts General Hospital, Massachusetts)
資料名： Antioxidants & Redox Signaling  (Antioxidants & Redox Signaling)
巻： 20  号： 2  ページ： 204-216  発行年： 2014年01月10日 
JST資料番号： W2321A  ISSN： 1523-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シスタチオニンγ-リアーゼ(CSE)とその反応生成物内在性H₂Sの急性肝不全(ALF)における役割を明らかにするために,CSEノックアウトマウスの肝毒性D-ガラクトサミン(GalN)/リポ多糖(LPS)処理でALFモデルを作出した。本処理は野生型マウスの死亡率,顕著な肝損傷および血漿アラニンアミノトランスフェラーゼレベル増加を誘導したが,CSE欠損マウスでは肝損傷とマーカーレベルが軽減していた。CSE阻害剤DL-プロパルギルグリシン処理も野生型マウスにおけるGalN/LPS誘導ALFを軽減した。ノックアウトマウス由来の初代肝細胞はGalN/TNF-α誘導細胞死に耐性を示し,肝臓では炎症性サイトカイン産生やカスパーゼ3の活性化およびポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ活性のいずれもが低下していた。抗酸化因子であるGST,NQO1あるいはHO-1の発現も増強し,抗アポトーシスにおいて鍵となるAktシグナル伝達が活性化し,酸化ストレス関連情報伝達系JNKのリン酸化が低下していた。ノックアウトマウス肝臓におけるスルフィド,チオ硫酸,システインおよびホモシステイン量も調べたところ,野生型と比較してチオ硫酸量が顕著に増加していた。チオ硫酸ナトリウム処理はCSE欠乏と同様の効果を示し,H₂S産生に寄与するCSE欠損は肝臓におけるチオ硫酸産生量を増加させ,抗酸化および抗アポトーシス機構の活性化を介してALFを防ぐと結論付けた。

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  *シスタチオニンリアーゼ ,  リポ多糖類 ,  *肝障害 ,  *硫化水素 ,  肝毒性 ,  *酸化ストレス ,  酵素阻害剤 ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  炎症性サイトカイン ,  カスパーゼ ,  酵素抑制 ,  病態生理 ,  JNK MAPキナーゼ ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  保護作用 ,  病態モデル ,  ADPリボシルトランスフェラーゼ ,  ダウンレギュレーション ,  肝細胞 ,  *肝臓病薬 ,  ヘキソサミン
準シソーラス用語： Akt ,  カスパーゼ3 ,  肝保護作用 ,  *急性肝不全

分類 (2件)： 消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (2件)： DL-プロパルギルグリシン ,  D-ガラクトサミン

タイトルに関連する用語 (7件)： シスタチオニンγ-リアーゼ ,  欠損 ,  ガラクトサミン ,  リポ多糖 ,  誘導 ,  急性肝不全 ,  マウス