HLA-A2により提示されるWT1ペプチドへのT細胞受容体様抗体

発明者： , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (3件)：森田憲一 , 山口健次郎 , 長山弘典
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2014-502699
公開番号（公開出願番号）：特表2014-512812
出願日： 2012年04月02日
公開日（公表日）： 2014年05月29日
要約：

本発明は、WT1、抗体断片、キメラ抗原受容体(CARs)、融合タンパク質、及びそれらの結合体に対するヒト化、キメラ及び完全ヒト抗体を含むウィルムス腫瘍タンパク質(WT1)に特異的に結合する抗原結合性タンパク質を提供する。抗原結合性タンパク質や抗体は、HLA-A0201拘束性WT1ペプチドに結合する。このような抗体、断片、融合タンパク質、及びその結合体は、例えば、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄/骨髄性白血病(AML)、及び骨髄異形成症候群(MDS)のようなWT1関連腫瘍の治療に有用である。より具体的な実施態様では、抗WT1/A抗体は、タンパク質の安定性、抗体の結合、及び/又は発現レベルを向上させるために設計された1又はそれ以上のフレームワーク領域のアミノ酸置換を含むことができる。

請求項（抜粋）：

(A)(i)配列番号2、3、及び4のアミノ酸配列をそれぞれ含むHC-CDR1、HC-CDR2、及びHC-CDR3を含む重鎖可変領域、並びに配列番号8、9、及び10のアミノ酸配列をそれぞれ含むLC-CDR1、LC-CDR2、及びLC-CDR3を含む軽鎖可変領域; (ii)配列番号20、21、及び22のアミノ酸配列をそれぞれ含むHC-CDR1、HC-CDR2、及びHC-CDR3を含む重鎖可変領域、並びに配列番号26、27、及び28のアミノ酸配列をそれぞれ含むLC-CDR1、LC-CDR2、及びLC-CDR3を含む軽鎖可変領域; (iii)配列番号38、39、及び40のアミノ酸配列をそれぞれ含むHC-CDR1、HC-CDR2、及びHC-CDR3を含む重鎖可変領域、並びに配列番号44、45、及び46から選択されるアミノ酸配列をそれぞれ含むLC-CDR1、LC-CDR2、及びLC-CDR3を含む軽鎖可変領域; (iv)配列番号56、57、及び58のアミノ酸配列をそれぞれ含むHC-CDR1、HC-CDR2、及びHC-CDR3を含む重鎖可変領域、並びに配列番号62、63、及び64のアミノ酸配列をそれぞれ含むLC-CDR1、LC-CDR2、及びLC-CDR3を含む軽鎖可変領域; (v)配列番号74、75、及び76のアミノ酸配列をそれぞれ含むHC-CDR1、HC-CDR2、及びHC-CDR3を含む重鎖可変領域、並びに配列番号80、81、及び82のアミノ酸配列をそれぞれ含むLC-CDR1、LC-CDR2、及びLC-CDR3を含む軽鎖可変領域;若しくは (vi)配列番号92、93、及び94のアミノ酸配列をそれぞれ含むHC-CDR1、HC-CDR2、及びHC-CDR3を含む重鎖可変領域、並びに配列番号98、99、及び100のアミノ酸配列をそれぞれ含むLC-CDR1、LC-CDR2、及びLC-CDR3を含む軽鎖可変領域;又は (B)配列番号14及び16、32及び34、50及び52、68及び70、86及び88、並びに104及び106から選択される第一及び第二アミノ酸配列を含むVH及びVL;又は (C)配列番号18、36、54、72、90、及び108から選択されるアミノ酸配列のうちの1を含む単離された抗体、若しくはその抗原結合性断片。

IPC (11件)：

C12N 15/09 , C07K 16/32 , C12N 1/15 , C12N 1/19 , C12N 1/21 , C12N 5/10 , A61K 39/395 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , G01N 33/48 , G01N 33/53

FI (15件)：

C12N15/00 A , C07K16/32 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/00 101 , A61K39/395 E , A61K39/395 T , A61P35/00 , A61P35/02 , A61K39/395 C , A61K39/395 L , G01N33/48 P , G01N33/53 Y , G01N33/53 D

Fターム (49件)：

2G045AA02 , 2G045AA24 , 2G045AA29 , 2G045AA40 , 2G045BA13 , 2G045BB24 , 2G045CA11 , 2G045CA18 , 2G045CA23 , 2G045CB01 , 2G045CB02 , 2G045DA36 , 2G045FA37 , 2G045FB03 , 2G045FB12 , 2G045GC15 , 4B024AA01 , 4B024AA12 , 4B024BA44 , 4B024CA01 , 4B024GA11 , 4B024HA01 , 4B065AA90Y , 4B065AB01 , 4B065AC14 , 4B065BA02 , 4B065CA25 , 4B065CA44 , 4B065CA46 , 4C085AA13 , 4C085AA14 , 4C085AA21 , 4C085BB01 , 4C085BB11 , 4C085BB41 , 4C085BB43 , 4C085CC22 , 4C085CC23 , 4C085DD62 , 4C085DD88 , 4C085EE01 , 4C085GG01 , 4H045AA11 , 4H045BA10 , 4H045BA41 , 4H045CA40 , 4H045DA76 , 4H045EA28 , 4H045FA74

引用文献：

審査官引用 (4件)

RECOMBINANT ANTIBODIES WITH T-CELL RECEPTOR-LIKE SPECIFICITY: 以下備考
Selection of human antibody fragments directed against tumor T-cell epitopes for adoptive T-cell the
A CLINICAL AND IMMUNOLOGIC PHASE 2 TRIAL OF WILMS TUMOR GENE PRODUCT 1 (WT1) 以下備考

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