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J-GLOBAL ID：201502200992554729   整理番号：15A1017545

C型肝炎ウイルスNS3ヘリカーゼの新規阻害剤としてのヒドロキシアントラキノンの同定

Identification of Hydroxyanthraquinones as Novel Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Helicase

著者 (17件)： FURUTA Atsushi (Waseda Univ., Tokyo, JPN) ,  FURUTA Atsushi (National Inst. of Advanced Industrial Sci. and Technol. (AIST), Ibaraki, JPN) ,  TSUBUKI Masayoshi (Hoshi Univ., Tokyo, JPN) ,  ENDOH Miduki (Hoshi Univ., Tokyo, JPN) ,  MIYAMOTO Tatsuki (Waseda Univ., Tokyo, JPN) ,  MIYAMOTO Tatsuki (National Inst. of Advanced Industrial Sci. and Technol. (AIST), Ibaraki, JPN) ,  TANAKA Junichi (Univ. the Ryukyus, Okinawa, JPN) ,  SALAM Kazi Abdus (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  AKIMITSU Nobuyoshi (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  TANI Hidenori (Waseda Univ., Tokyo, JPN) ,  YAMASHITA Atsuya (Univ. Yamanashi, Yamanashi, JPN) ,  MORIISHI Kohji (Univ. Yamanashi, Yamanashi, JPN) ,  NAKAKOSHI Masamichi (Toho Univ., Chiba, JPN) ,  SEKIGUCHI Yuji (National Inst. of Advanced Industrial Sci. and Technol. (AIST), Ibaraki, JPN) ,  TSUNEDA Satoshi (Waseda Univ., Tokyo, JPN) ,  NODA Naohiro (Waseda Univ., Tokyo, JPN) ,  NODA Naohiro (National Inst. of Advanced Industrial Sci. and Technol. (AIST), Ibaraki, JPN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 16  号： 8  ページ： 18439-18453 (WEB ONLY)  発行年： 2015年08月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C型肝炎ウイルス(HCV)は,肝硬変や肝細胞癌などの重篤な肝臓疾患の重要な病原体である。HCVのゲノムは非構造蛋白質3(NS3)ヘリカーゼをコードしていて,この酵素活性はウイルスの複製に必須であることから,有望な抗HCV薬の標的である。アントラサイクリンには,NS3ヘリカーゼ阻害剤であることが知られているものがあり,その構造の一部にヒドロキシアントラキノンがある。ヒドロキシアントラキノンアナログのミトキサントロンもまたNS3ヘリカーゼを阻害することが知られている。そこで著者らは,ヒドロキシアントラキノンだけで,NS3ヘリカーゼを阻害するのではないかと考えた。本論文では,蛍光ベースのヘリカーゼアッセイを使って,一連のヒドロキシアントラキノンの構造活性相関を調べた。ヒドロキシアントラキノンはマイクロモルレベルのIC₅₀値で,NS3ヘリカーゼを阻害した。この阻害活性は,フェノールヒドロキシ基の数と位置に依存して異なっているが,調べたヒドロキシアントラキノンの中で,1,4,5,8-テトラヒドロキシアントラキノンは強くNS3ヘリカーゼを阻害し,IC₅₀は6μMだった。さらに,ヒペリシンとセンニジンAは,どちらも2つのヒドロキシアントラキノン様構造を持っているが,IC₅₀がそれぞれ,3μMと0.8μMというよりさらに強い阻害を示した。これらの結果は,ヒドロキシアントラキノン構造がNS3ヘリカーゼを阻害すること,また,いくつかの鍵となる化学構造が阻害には重要であることを示している。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： C型肝炎ウイルス ,  ウイルスタンパク質 ,  酵素 ,  *酵素阻害剤 ,  *キノン ,  *芳香族縮合化合物 ,  肝硬変 ,  肝細胞癌 ,  酵素活性度 ,  ウイルス複製 ,  *抗ウイルス薬 ,  アントラサイクリン系抗生物質 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  分子構造 ,  芳香族アミン ,  多価フェノール ,  アミノアルコール ,  ジアミン ,  第二アミン ,  芳香族ケトン ,  ジケトン ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： NS3 ,  ヘリカーゼ ,  *アントラキノン誘導体 ,  IC50 ,  化学構造

分類 (3件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  芳香族単環フェノール類・多価フェノール  (CF05090V)

物質索引 (3件)： ミトキサントロン ,  ヒペリシン ,  センニジンA

タイトルに関連する用語 (5件)： C型肝炎ウイルス ,  NS3 ,  ヘリカーゼ ,  阻害剤 ,  同定