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J-GLOBAL ID：201502201970347016   整理番号：15A0184882

多価N-アセチルガラクトサミン共役siRNAは肝細胞に局在化して,頑丈なRNAi仲介遺伝子サイレンシングを引き起こす

Multivalent N-Acetylgalactosamine-Conjugated siRNA Localizes in Hepatocytes and Elicits Robust RNAi-Mediated Gene Silencing

著者 (25件)： NAIR Jayaprakash K. (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  WILLOUGHBY Jennifer L. S. (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  CHAN Amy (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  CHARISSE Klaus (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  ALAM Md. Rowshon (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  WANG Qianfan (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  HOEKSTRA Menno (Leiden Academic Center for Drug Res., Leiden, NLD) ,  KANDASAMY Pachamuthu (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  KEL’IN Alexander V. (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  MILSTEIN Stuart (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  TANEJA Nate (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  O’SHEA Jonathan (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  SHAIKH Sarfraz (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  ZHANG Ligang (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  VAN DER SLUIS Ronald J. (Leiden Academic Center for Drug Res., Leiden, NLD) ,  JUNG Michael E. (Univ. California, California, USA) ,  AKINC Akin (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  HUTABARAT Renta (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  KUCHIMANCHI Satya (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  FITZGERALD Kevin (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  ZIMMERMANN Tracy (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  VAN BERKEL Theo J. C. (Leiden Academic Center for Drug Res., Leiden, NLD) ,  MAIER Martin A. (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  RAJEEV Kallanthottathil G. (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  MANOHARAN Muthiah (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 136  号： 49  ページ： 16958-16961  発行年： 2014年12月10日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： siRNAのN-アセチルガラクトースアミン(GalNAc)への共役を述べた。GalNAcはアシアロ糖蛋白質受容体(ASGPR)への高効率リガンドであり,最適化及び化学的を修飾したsiRNAとで形成した共役物siRNA-GalNAcは非共役siRNAに比べてヌクレアーゼに対する全体的安定性を持ち,薬理動力学向上をもたらした。この共有結合的共役を促進するために固相オリゴヌクレオチド合成及び脱保護条件によく合う二及び三分岐GalNAcを計3個を合成した。生じる共役物は皮下投薬で肝細胞での標的mRNAの遺伝子発現を強く阻害した。すなわちこの多価GalNAc-siRNAの最適設計は医薬配達剤の助け無しでin vivo及びin vitroで肝細胞における頑丈なRNAi仲介遺伝子サイレンシングを引き起こすことができた。この配達はASGPRへのGalNAcの特異的結合によって仲介され,マウスにおける標的遺伝子発現阻害のsiRNAの単一服用ED₅₀値は1mg/kgであった。IV服用に比較してSC投薬後の改良された組織特異的配達及び効用を示した。

シソーラス用語： *siRNA ,  肝細胞 ,  *遺伝子発現 ,  遺伝子療法 ,  膜輸送受容体 ,  オリゴヌクレオチド ,  固相合成 ,  RNA干渉 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  生体内分布 ,  ヌクレアーゼ ,  マウス ,  *遺伝子サイレンシング ,  脂肪族アルデヒド ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール ,  ポリオール ,  アシアロ糖タンパク質受容体 ,  *分子遺伝現象 ,  遺伝 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： DDS【薬物送達】

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  製剤一般  (GY02010Z)

物質索引 (1件)： N-アセチルガラクトサミン

タイトルに関連する用語 (9件)： 多価 ,  N-アセチルガラクトサミン ,  共役 ,  siRNA ,  肝細胞 ,  局在化 ,  RNAi ,  仲介 ,  遺伝子サイレンシング