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J-GLOBAL ID：201502202118958439   整理番号：15A0613721

T細胞移動のB細胞由来ペプチドによる恒常的調節は,自己免疫疾患や慢性炎症性疾患では障害されている

Homeostatic regulation of T cell trafficking by a B cell-derived peptide is impaired in autoimmune and chronic inflammatory disease

著者 (34件)： CHIMEN Myriam (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  APTA Bonita (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  KURAVI Sahithi J (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  YATES Clara M (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  KENNEDY Amy (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  ODEDRA Arjun (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  ALASSIRI Mohammed (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  HARRISON Matthew (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  ROBINSON Joseph (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  KALIA Neena (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  NASH Gerard B (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  NARENDRAN Parth (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  RAINGER G Ed (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  MCGETTRICK Helen M (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  BARONE Francesca (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  NAYAR Saba (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  RAZA Karim (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  FILER Andrew (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  BUCKLEY Christopher D (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  KENNEDY Amy (Univ. Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, GBR) ,  NARENDRAN Parth (Univ. Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, GBR) ,  MARTIN Ashley (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  BARONE Francesca (Sandwell and West Birmingham Hospitals National Health Serv. (NHS) Trust, Birmingham, GBR) ,  RAZA Karim (Sandwell and West Birmingham Hospitals National Health Serv. (NHS) Trust, Birmingham, GBR) ,  BUCKLEY Christopher D (Sandwell and West Birmingham Hospitals National Health Serv. (NHS) Trust, Birmingham, GBR) ,  HITCHCOCK Jessica R (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  CUNNINGHAM Adam F (Univ. Birmingham, Birmingham, GBR) ,  FILER Andrew (Univ. Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, GBR) ,  COPLAND David A (Univ. Bristol, Bristol, GBR) ,  DICK Andrew D (Univ. Bristol, Bristol, GBR) ,  DICK Andrew D (Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust, Bristol, GBR) ,  DICK Andrew D (Univ. Coll. London (UCL) Inst. of Ophthalmology, London, GBR) ,  DICK Andrew D (Univ. Hospitals Bristol NHS Foundation Trust, Bristol, GBR) ,  WALKER Lucy S K (UCL Medical School, London, GBR)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 21  号： 5  ページ： 467-475  発行年： 2015年05月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リンパ球の組織への動員は炎症反応の際に見られ,これは厳密に制御される必要がある。それは移動の脱調節が慢性疾患の一因となるからである。今回我々は,B細胞が炎症の間,またアディポネクチンに反応して,14.3.3ゼータデルタ(14.3.3ζδ)タンパク質のタンパク質分解によって生じたペプチド(PEPITEM)を分泌し,それによってT細胞の移動を強力に阻害することを示す。PEPITEMは内皮細胞上のカドヘリン15に結合し,スフィンゴシン-1-リン酸の合成と放出を促進する。これによってT細胞の移動は阻害されるが,他の白血球の動員には影響が及ばない。B細胞上のアディポネクチン受容体の発現およびアディポネクチン誘導性PEPITEM分泌は加齢とともに減弱し,これはこの系に免疫老化が起こることを示唆している。さらに,このような減弱は1型糖尿病もしくは関節リウマチの患者で顕著であり,患者の血清中の循環PEPITEMは,年齢が一致する健康なドナーのそれに比べると減少している。これら2つの疾患では共に,炎症を起こした内皮を横断するT細胞移動に対する強力な阻害効果が見られなくなっている。患者でのT細胞移動の制御は,外来性のPEPITEMの投与によって回復する。さらに,腹膜炎,肝虚血再灌流傷害,サルモネラ感染,ぶどう膜炎およびシェーグレン症候群の動物モデルで,PEPITEMは炎症組織へのT細胞の動員を低下させた。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *細胞移動 ,  *T細胞 ,  ホメオスタシス ,  *調整 ,  *自己免疫病 ,  *炎症 ,  *免疫反応 ,  アディポネクチン ,  アダプタータンパク質 ,  カドヘリン ,  リン脂質 ,  1型糖尿病 ,  関節リウマチ ,  患者 ,  人間 ,  *生理活性ペプチド ,  腹膜炎 ,  術後合併症 ,  心筋疾患 ,  肝臓疾患 ,  虚血 ,  動脈硬化症 ,  サルモネラ症 ,  ぶどう膜炎 ,  シェーグレン症候群
準シソーラス用語： 14-3-3ζ蛋白質 ,  *炎症反応 ,  肝虚血 ,  虚血再灌流傷害 ,  健常人 ,  *生体調節 ,  *慢性炎症

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： スフィンゴシン-1-リン酸

タイトルに関連する用語 (8件)： T細胞 ,  B細胞 ,  ペプチド ,  調節 ,  自己免疫疾患 ,  慢性 ,  炎症性疾患 ,  障害