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J-GLOBAL ID：201502202232953545   整理番号：15A1080388

低毒性の抗癌剤としての1-アルキル-3-(6-(2-メトキシ-3-スルホニルアミノピリジン-5-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)尿素の合成と抗癌効果の評価

Synthesis and anticancer effects evaluation of 1-alkyl-3-(6-(2-methoxy-3-sulfonylaminopyridin-5-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)urea as anticancer agents with low toxicity

著者 (8件)： XIE Xiao-Xiao (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  LI Huan (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  WANG Juan (Center for Pharmacological Evaluation and Res., Shanghai Inst. of Pharmaceutical Ind., Shanghai 200437, CHN) ,  MAO Shuai (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  XIN Min-Hang (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN) ,  LU She-Min (Dep. of Genetics and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi ...) ,  MEI Qi-Bing (Center for Pharmacological Evaluation and Res., Shanghai Inst. of Pharmaceutical Ind., Shanghai 200437, CHN) ,  ZHANG San-Qi (Dep. of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Xi’an Jiaotong Univ., Xi’an, Shaanxi 710061, CHN)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 23  号： 19  ページ： 6477-6485  発行年： 2015年10月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PI3K(ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ)およびmTOR(哺乳類ラパマイシン標的蛋白質)二重阻害剤としてのN-(2-クロロ-5-(2-アセチルアミノベンゾ[d]チアゾール-6-イル)ピリジン-3-イル)-4-フルオロフェニルスルホンアミドは経口投与すると毒性を示す。本研究では,この化合物中のアセトアミド基をアルキル尿素基に置き換えた一連の1-アルキル-3-(6-(2,3-二置換ピリジン-5-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)尿素誘導体を合成した。合成した化合物のin vitro抗増殖活性をHCT116(ヒト結腸癌細胞株),MCF-7(ヒト乳腺癌細胞株),U87-MG(神経膠腫細胞株)およびA549(肺腺癌上皮細胞株)細胞株について評価した。強力な抗増殖活性を有する化合物の急性経口毒性とPI3KおよびmTORC1に対する阻害活性を調べた。その結果,ベンゾチアゾールの2位に2-(ジアルキルアミノ)エチル尿素基を付加した化合物が,抗増殖活性とPI3K及びmTORに対する阻害活性を保持すること。加えてその急性経口毒性は劇的に減少することが分かった。さらに,1-(2-ジエチルアミノ)エチル-3-(6-(2-メトキシ-3-(4-フルオロフェニルスルホンアミノ)ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)尿素はマウスS180同種移植モデルにおいて腫瘍増殖を効果的に阻害した。これらの知見は,1-(2-ジアルキルアミノエチル)-3-(6-(2-メトキシ-3-スルホニルアミノピリジン-5-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)尿素誘導体が強力PI3K阻害剤および低毒性抗癌剤として作用することを示唆する。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *毒性 ,  *抗腫瘍薬 ,  *窒素複素環化合物 ,  *硫黄複素環化合物 ,  抗腫瘍作用 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  *分子標的治療薬 ,  経口投与 ,  活性 ,  *作用 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  MCF7細胞 ,  A549細胞 ,  マウス ,  病態モデル ,  腫瘍過程 ,  陽子磁気共鳴 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  ESI-MS ,  HCT116細胞 ,  in vitro活性 ,  MTTアッセイ ,  mTOR ,  *mTOR阻害剤 ,  *PI3K阻害剤 ,  PI-3K ,  U87-MG細胞 ,  チアゾール誘導体 ,  ピリジン誘導体 ,  マウス病態モデル ,  *ベンゾチアゾール誘導体 ,  抗癌活性 ,  *抗癌剤 ,  *抗増殖活性 ,  腫瘍増殖 ,  腫瘍増殖抑制 ,  *低毒性

分類 (4件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： エチル尿素 ,  N-[5-[2-[3-[2-(ジエチルアミノ)エチル]ウレイド]ベンゾチアゾール-6-イル]-2-メトキシ-3-ピリジル]-4-フルオロベンゼンスルホンアミド

タイトルに関連する用語 (6件)： 低毒性 ,  抗癌剤 ,  チアゾール ,  尿素 ,  抗癌効果 ,  評価