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J-GLOBAL ID：201502202266338947   整理番号：15A0810378

miRNA:miR-17~29の対立遺伝子についてのさまざまな変異マウスを作出し,ポリシストロン性マイクロRNA間における機能特化や協調性を明らかにする

An allelic series of miR-17~92-mutant mice uncovers functional specialization and cooperation among members of a microRNA polycistron

著者 (18件)： HAN Yoon-Chi (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  VIDIGAL Joana A (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MU Ping (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  YAO Evelyn (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CONCEPCION Carla P (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BONETTI Ciro (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  OGRODOWSKI Paul (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  VENTURA Andrea (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  HAN Yoon-Chi (Pfizer, Inc., New York, USA) ,  MU Ping (Weill Cornell Graduate School of Medical Sci. of Cornell Univ., New York, USA) ,  YAO Evelyn (Weill Cornell Graduate School of Medical Sci. of Cornell Univ., New York, USA) ,  CONCEPCION Carla P (Weill Cornell Graduate School of Medical Sci. of Cornell Univ., New York, USA) ,  SINGH Irtisha (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  GONZALEZ Alvaro J (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LESLIE Christina (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CARVER Brett (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  SELLERI Licia (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA) ,  BETEL Doron (Weill Cornell Medical Coll., New York, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 47  号： 7  ページ： 766-775  発行年： 2015年07月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 複数のシストロンを含む(ポリシストロン性)マイクロRNA(miRNA)クラスターは,脊椎動物ゲノムによく見られる特徴である。1つの転写単位に由来する異なるシードファミリー(標的配列が同じmiRNA)に属するmiRNAが協調的に発現することから,機能上の連携が示唆されるが,この仮説は実験的に検証されてはいない。今回,miR-17~92クラスターの標的miRNAを特異的に欠失させた各種対立遺伝子を保持している遺伝子改変マウスについて特性解析を行った。その結果,このクラスターの構成miRNA同士が,機能的に連携していると同時に特化していることが明らかになった。また,これまで報告されていなかった,脊椎動物の軸パターン形成に対するmiR-17シードファミリーの制御機能を同定した。さらに,2種類のヒトがんモデルにおいて,Myc活性化に伴う腫瘍形成がmiR-19の欠損によって特異的に損なわれることが分かった。表現型解析および遺伝子発現解析を合わせて行うと,ポリシストロン性のクラスター構成miRNAがin vivo条件下で遺伝子発現に作用する機序について,ゲノムワイドな知見を得ることができた。本論文で報告した変異型マウスおよび配列データセットによって,重要なmiRNAクラスターの持つ複雑な生物学的機能の解明が加速されると期待できる。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *シストロン ,  *アンチセンスRNA ,  トランスジェニックマウス ,  形態形成 ,  プロトオンコジーン ,  発癌 ,  遺伝子発現 ,  ゲノム ,  ヌクレオチド配列
準シソーラス用語： *miRNA ,  myc遺伝子 ,  *ポリシストロン ,  体軸

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： miRNA ,  対立遺伝子 ,  変異マウス ,  シストロン ,  マイクロRNA ,  特化 ,  協調性