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J-GLOBAL ID：201502202368429696   整理番号：15A0829951

HIV-1逆転写酵素阻害剤としての新規6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン誘導体のde novoのデザイン,合成および評価

De-novo design, synthesis and evaluation of novel 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors

著者 (4件)： CHANDER Subhash (Birla Inst. of Technol. & Sci., Rajasthan, IND) ,  ASHOK Penta (Birla Inst. of Technol. & Sci., Rajasthan, IND) ,  SINGH Anupam (Birla Inst. of Technol. & Sci., Rajasthan, IND) ,  MURUGESAN Sankaranarayanan (Birla Inst. of Technol. & Sci., Rajasthan, IND)
資料名： Chemistry Central Journal (Web)  (Chemistry Central Journal (Web))
巻： 9  号： June  ページ： 9:33 (WEB ONLY)  発行年： 2015年06月 
JST資料番号： U7034A  ISSN： 1752-153X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:後天性免疫不全症候群(AIDS)は,ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の感染の進行期である。HIV/AIDSは,病気として,また差別の原因として社会に大きな衝撃を与えた。非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NNRTI)は構造的に多様な化合物のグループで,HIVの逆転写酵素(RT)に結合する。他の抗HIV薬と同じように,認可されたNNRTIの長期の臨床効果は,速やかな薬剤耐性の出現で阻止されてしまう。そこで,薬剤感受性のHIV-1株だけでなく薬剤耐性のHIV-1株のRTにも効果のあるNNRTIを,緊急に発見する必要がある。結果:新規な30の6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン類似体の2系統の(5a~o)と(8a~o)がデザインされHIV逆転写酵素の阻害剤として合成された。合成化合物は全て,赤外分光法,プロトン核磁気共鳴法,質量分析法でその特性が明らかにされ,in vitroのRT阻害活性を調べられた。テストされた化合物のうち,18化合物が,テストした100μMの濃度で50%以上の阻害を示したが,その中の8hと8Iという2つの化合物が有望な阻害(それぞれ74.82%と72.58%)を示した。テスト化合物の予備的な構造-活性相関(SAR)と,この2つの有意に活性のある8hと8IがHIV-RTと結合するのかどうか調べるために結合研究を行った。この合成化合物の予想される生理化学的パラメーターは,医薬品になり得る範囲にあった。結論:この研究で得られた結果から,合成化合物(5a~o)と(8a~o)は,HIV-1 RT阻害活性が,ある程度有望であることがわかった。全体的に見てSAR研究は,新たなHIV-1 RT阻害剤候補をデザインする上でも,さらなるリード化合物を見つける上でも役に立つ。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *逆転写酵素 ,  *酵素阻害剤 ,  後天性免疫不全症候群 ,  赤外分光法 ,  *構造活性相関 ,  スペクトロスコピー ,  質量分析 ,  薬物耐性
準シソーラス用語： *HIV-1逆転写酵素 ,  プロトン核磁気共鳴スペクトロスコピー ,  *非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： 2-(4-クロロフェニルアミノ)-1-(6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エタノン ,  2-(2-ブロモフェニルアミノ)-1-(6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)エタノン

タイトルに関連する用語 (5件)： HIV-1逆転写酵素 ,  阻害剤 ,  テトラヒドロイソキノリン誘導体 ,  デザイン ,  評価