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J-GLOBAL ID：201502202983358634   整理番号：15A1013150

アルツハイマー病に対する一連のアミロイドβペプチドから成るペプチドミメティックβ-セクレターゼ阻害剤

Peptidomimetic β-Secretase Inhibitors Comprising a Sequence of Amyloid-β Peptide for Alzheimer’s Disease

著者 (12件)： VILA-REAL Helder (Instituto de Biologia Experimental e Tecnologica, Oeiras, PRT) ,  VILA-REAL Helder (Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, Oeiras, PRT) ,  COELHO Helena (Instituto de Biologia Experimental e Tecnologica, Oeiras, PRT) ,  COELHO Helena (Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, Oeiras, PRT) ,  ROCHA Joao (Universidade de Lisboa, Lisboa, PRT) ,  FERNANDES Adelaide (Universidade de Lisboa, Lisboa, PRT) ,  VENTURA M. Rita (Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, Oeiras, PRT) ,  MAYCOCK Christopher D. (Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, Oeiras, PRT) ,  MAYCOCK Christopher D. (Universidade de Lisboa, Lisboa, PRT) ,  IRANZO Olga (Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, Oeiras, PRT) ,  SIMPLICIO Ana L. (Instituto de Biologia Experimental e Tecnologica, Oeiras, PRT) ,  SIMPLICIO Ana L. (Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, Oeiras, PRT)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 14  ページ： 5408-5418  発行年： 2015年07月23日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高齢者の発症が増大しているアルツハイマー病に関与するアミロイドβペプチドフラグメントに類似した構造を持つβ-セクレターゼ阻害剤(BACE)類を特性評価した。5種のうち1つは既知のペプチドミメティック阻害剤OM00-3と同程度の阻害作用を持っていた。これはBACE-1に対して高い選択性を示し,また,ヒト血清を用いたin vitro実験で3倍高い代謝活性を示した。この新規BACE-1阻害剤をマウス,ラットの静脈に投与すると血液脳関門を通過して中枢神経系に達した活性代謝物質を生産した。ペプチドミメティックな新規BACE-1阻害剤は,アルツハイマー病のプロドラッグとして有効であり,さらなる開発が期待できる。

シソーラス用語： *アミロイドβタンパク質 ,  *ペプチド ,  アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  生体物質類似体 ,  *Alzheimer病治療薬 ,  血液脳関門 ,  プロドラッグ ,  阻害
準シソーラス用語： BACE1 ,  β-セクレターゼ ,  *アミロイドβペプチド ,  *アルツハイマー病治療薬 ,  ペプチド模倣体 ,  阻害作用 ,  中枢神経系への移行性

分類 (3件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A) ,  ペプチド  (CF10080G)

タイトルに関連する用語 (4件)： アルツハイマー ,  アミロイドβペプチド ,  β-セクレターゼ ,  阻害剤