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J-GLOBAL ID：201502202985069109   整理番号：15A1289270

強力な抗腫瘍活性を有するリジン特異的デメチラーゼ1阻害剤としての新規トラニルシプロミン/ヒドロキシケイ皮酸ハイブリッド類

Novel Tranylcypromine/Hydroxylcinnamic Acid Hybrids as Lysine-Specific Demethylase 1 Inhibitors with Potent Antitumor Activity

著者 (5件)： HAN Yan (Dep. of Orthopedics, The First Affiliated Hospital, Wenzhou Medical Univ.) ,  WU Chunlei (Dep. of Orthopedics, The First Affiliated Hospital, Wenzhou Medical Univ.) ,  LV Haifeng (School of Pharmacy, Wenzhou Medical Univ.) ,  LIU Na (Dep. of Traditional Medical Traumatology Orthopedics, Xi’an Honghui Hospital) ,  DENG Huaying (Dep. of Orthopedics, The First Affiliated Hospital, Wenzhou Medical Univ.)
資料名： Chemical and Pharmaceutical Bulletin  (Chemical and Pharmaceutical Bulletin)
巻： 63  号： 11  ページ： 882-889 (J-STAGE)  発行年： 2015年 
JST資料番号： G0504A  ISSN： 0009-2363  CODEN： CPBTAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 日本 (JPN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新規トラニルシプロミン/ヒドロキシケイ皮酸ハイブリッド類,15a,b,19a-lをデザインして,トラニルシプロミンをヒドロキシケイ皮酸と連結することによって合成し,それらの生物活性を評価した。リジン特異的デメチラーゼ1(LSD1)に対するそれらの阻害活性のin vitroアッセイ結果として,大部分の標的化合物は1μM未満から1桁μMレベル範囲のIC₅₀の高い効果を示した。特に,化合物19lは強力で選択的なLSD1阻害活性を有し,それぞれ同族体モノアミンオキシダーゼ-A(MAO-A)およびMAO-Bに対する阻害活性よりも明らかに高かった。さらに,最も強力な化合物19lは,in vitroにおいて癌細胞増殖を選択的に阻害したが非腫瘍結腸細胞を阻害しなかった。加えて,化合物19lはまた細胞レベルでH3K4me2の発現を用量依存性に増加させた。得られた結果は,LSD1阻害剤としてのトラニルシプロミン/ヒドロキシケイ皮酸ハイブリッド類がヒト癌の治療に対する治療薬として大いに有望であることを示唆する。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： 脂環式化合物 ,  芳香族化合物 ,  *フェノール類 ,  *不飽和カルボン酸 ,  *第一アミン ,  抗腫瘍作用 ,  N-メチルアミノ酸オキシダーゼ ,  酵素阻害剤 ,  抗腫瘍薬
準シソーラス用語： LSD1 ,  *ヒドロキシケイ皮酸 ,  リジン特異的デメチラーゼ1 ,  抗腫瘍活性

分類 (4件)： 芳香族単環フェノール類・多価フェノール  (CF05090V) ,  芳香族単環アミン・イミン・第四アンモニウム・インモニウム  (CF05050D) ,  脂肪族アミン・イミン・第四アンモニウム・インモニウム  (CF03070L) ,  シクロプロパン系  (CF04020P)

物質索引 (15件)： トラニルシプロミン ,  (E)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペンアミド ,  (E)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロペンアミド ,  N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペノイル]アミノ]アセトアミド ,  N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペノイル]アミノ]アクリルアミド ,  (2S)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペノイル]アミノ]-3-フェニルプロパンアミド ,  (2S)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペノイル]アミノ]-3-メチルブタンアミド ,  (2S)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペノイル]アミノ]-3-メチルペンタンアミド ,  (2S)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-1-[(E)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペノイル]ピロリジン-2-カルボアミド ,  N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロペノイル]アミノ]アセトアミド ,  N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロペノイル]アミノ]アクリルアミド ,  (2S)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロペノイル]アミノ]-3-フェニルプロパンアミド ,  (2S)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロペノイル]アミノ]-3-メチルブタンアミド ,  (2S)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-2-[[(E)-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロペノイル]アミノ]-3-メチルペンタンアミド ,  (2S)-N-[4-(2-アミノシクロプロピル)フェニル]-1-[(E)-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロペノイル]ピロリジン-2-カルボアミド

引用文献 (25件)：

• 1) Tsai H. C., Baylin S. B., Cell Res., 21, 502-517 (2011).
• 2) Füllgrabe J., Kavanagh E., Joseph B., Oncogene, 30, 3391-3403 (2011).
• 3) Shi Y., Lan F., Matson C., Mulligan P., Whetstine J. R., Cole P. A., Casero R. A., Shi Y., Cell, 119, 941-953 (2004).
• 4) Metzger E., Wissmann M., Yin N., Müller J. M., Schneider R., Peters A. H. F. M., Günther T., Buettner R., Schüle R., Nature (London), 437, 436-439 (2005).
• 5) Culhane J. C., Cole P. A., Curr. Opin. Chem. Biol., 11, 561-568 (2007).

タイトルに関連する用語 (5件)： 抗腫瘍活性 ,  リジン特異的デメチラーゼ1 ,  阻害剤 ,  トラニルシプロミン ,  ヒドロキシケイ皮酸