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J-GLOBAL ID：201502203154489256   整理番号：15A1309164

腫瘍のエキソソームのインテグリンが臓器向性転移を決定する

Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis

著者 (40件)： HOSHINO Ayuko (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  COSTA-SILVA Bruno (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  SHEN Tang-Long (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  RODRIGUES Goncalo (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  HASHIMOTO Ayako (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  DI GIANNATALE Angela (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  SINGH Swarnima (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  WILLIAMS Caitlin (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  BOJMAR Linda (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  ARARSO Yonathan (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  ZHANG Haiying (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  HERNANDEZ Jonathan (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  WEISS Joshua M. (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  DE SOUSA Maria (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  BRADY Mary S. (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  MATEI Irina (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  PEINADO Hector (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  LYDEN David (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  SHEN Tang-Long (National Taiwan Univ., Taipei, TWN) ,  RODRIGUES Goncalo (Univ. Porto, Porto, PRT) ,  DE SOUSA Maria (Univ. Porto, Porto, PRT) ,  HASHIMOTO Ayako (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  MARK Milica Tesic (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  MOLINA Henrik (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  KOHSAKA Shinji (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CEDER Sophia (Karolinska Institutet, Stockholm, SWE) ,  SOPLOP Nadine (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  URYU Kunihiro (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  PHARMER Lindsay (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  KING Tari (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BOJMAR Linda (Linkoeping Univ., Linkoeping, SWE) ,  SANDSTROM Per (Linkoeping Univ., Linkoeping, SWE) ,  DAVIES Alexander E. (Lawrence Berkeley National Lab., California, USA) ,  BISSELL Mina J. (Lawrence Berkeley National Lab., California, USA) ,  ZHANG Tuo (Weill Cornell Medicine, New York, USA) ,  HERNANDEZ Jonathan (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  JARNAGIN William R. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  DUMONT-COLE Vanessa D. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  KRAMER Kimberly (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WEXLER Leonard H. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 527  号： 7578  ページ： 329-335  発行年： 2015年11月19日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Stephen Pagetが1889年に仮説を発表して以来,転移の臓器向性はがんの最大の謎の1つである。今回我々は,マウスおよびヒトの肺向性,肝臓向性,脳向性の腫瘍細胞に由来するエキソソームが,その向性が予測された場所に常在する細胞,つまり,肺の繊維芽細胞や上皮細胞,肝臓のクッパー細胞,脳の血管内皮細胞に優先的に取り込まれることを実証する。臓器特異的細胞に取り込まれた腫瘍由来のエキソソームは転移前にがん細胞が転移しやすいニッチを準備することが分かった。マウスに肺向性がん細胞由来のエキソソームを投与すると,骨向性腫瘍細胞が肺へ転移した。エキソソームのプロテオミクス解析から,インテグリンの異なる発現パターンが明らかになり,エキソソームのインテグリンα₆β₄およびα₆β₁は肺転移に関連しており,エキソソームのインテグリンα_vβ₅は肝転移に関連していた。インテグリンα₆β₄を標的として発現を低下させると,肺でのエキソソームの取り込み減少に加え,肺転移も減少し,インテグリンα_vβ₅を標的として発現を低下させると,肝臓でのエキソソームの取り込み減少に加え,肝転移も減少した。臓器の常在細胞によるエキソソームのインテグリンの取り込みがSrcのリン酸化や炎症促進性のS100遺伝子の発現を活性化することが実証された。さらに,我々の臨床データから,エキソソームのインテグリンを臓器特異的転移の予測に使用できたことを示す。Copyright Nature Publishing Group 2016

シソーラス用語： マウス ,  *腫瘍転移 ,  指向性 ,  小胞 ,  *タンパク質複合体 ,  *インテグリン ,  ヒト ,  腫瘍細胞 ,  遺伝子発現 ,  肺 ,  肝臓 ,  脳 ,  Srcタンパク質 ,  リン酸化 ,  S-100タンパク質 ,  生体内分布 ,  細胞
準シソーラス用語： *エキソソーム ,  常在細胞 ,  臓器特異性 ,  発現パターン

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 腫瘍 ,  エキソソーム ,  インテグリン ,  臓器 ,  向性