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J-GLOBAL ID：201502203155105206   整理番号：15A0896259

小細胞肺がんの包括的なゲノムプロファイル

Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer

著者 (40件)： GEORGE Julie (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  CUN Yupeng (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  LEENDERS Frauke (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  LU Xin (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  FERNANDEZ-CUESTA Lynnette (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  BOSCO Graziella (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  MUELLER Christian (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  DAHMEN Ilona (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  BOS Marc (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  SEIDEL Danila (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  PINTHER Berit (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  SCHAUB Philipp (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  PEIFER Martin (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  THOMAS Roman K. (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  LIM Jing Shan (Stanford Univ., California, USA) ,  JAHCHAN Nadine S. (Stanford Univ., California, USA) ,  PARK Kwon-Sik (Stanford Univ., California, USA) ,  YANG Dian (Stanford Univ., California, USA) ,  VAKA Dedeepya (Stanford Univ., California, USA) ,  TORRES Angela (Stanford Univ., California, USA) ,  SAGE Julien (Stanford Univ., California, USA) ,  JANG Se Jin (Univ. Ulsan Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  CHUN Sung-Min (Univ. Ulsan Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  OZRETIC Luka (Univ. Hospital Cologne, Cologne, DEU) ,  HEUKAMP Lukas (Univ. Hospital Cologne, Cologne, DEU) ,  BUETTNER Reinhard (Univ. Hospital Cologne, Cologne, DEU) ,  THOMAS Roman K. (Univ. Hospital Cologne, Cologne, DEU) ,  KONG Gu (Hanyang Univ., Seoul, KOR) ,  KARNEZIS Anthony N. (Vancouver General Hospital, British Columbia, CAN) ,  WANG Maia Segura (European Molecular Biology Lab., Heidelberg, DEU) ,  KORBEL Jan O. (European Molecular Biology Lab., Heidelberg, DEU) ,  MENON Roopika (Univ. Hospital of Bonn, Bonn, DEU) ,  KIM Deokhoon (Univ. Ulsan Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  PERNER Sven (Univ. Ulsan Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  WILKERSON Matt (Univ. North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  HAYES Neil (Univ. North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  ENGELMANN David (Rostock Univ. Medical Center, Rostock, DEU) ,  PUETZER Brigitte (Rostock Univ. Medical Center, Rostock, DEU) ,  MICHELS Sebastian (Univ. Hospital Cologne, Cologne, DEU) ,  ANSEN Sascha (Univ. Hospital Cologne, Cologne, DEU)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 524  号： 7563  ページ： 47-53  発行年： 2015年08月06日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 今回我々は,最も致死性の高いヒトがんの1つである小細胞肺がん(SCLC)110例の全ゲノムにわたる塩基配列の解読を行った。解析したほぼ全ての腫瘍において,TP53およびRB1の両対立遺伝子の不活性化が引き起こされていることが分かり,それらは時として複雑なゲノム再構成によるものだった。RB1が野生型の腫瘍2例では,サイクリンD1(CCND1遺伝子にコードされる)の過剰発現をもたらすクロモスリプシス(染色体粉砕)の証拠が見られたことから,Rb1の脱調節を引き起こす別の機構も存在することが明らかになった。このように,腫瘍抑制因子であるTP53やRB1の欠損はSCLCにとって必須のものである。一方,TP73の体細胞性のゲノム再構成によって,発がん型のTP73(TP73Δex2/3)が作り出されることが分かった。また,SCLC腫瘍では,まれにキナーゼ遺伝子の変異が見られることから,それらの患者には治療の機会を提供できる可能性がある。最後の点として,ヒトSCLCの25%にNOTCHファミリー遺伝子の不活性化変異が観察された。それに合致して,前臨床SCLCマウスモデルにおいては,Notchシグナル伝達の活性化により,変異マウスの腫瘍の数が顕著に減少し,生存が延長した。さらに,SCLC細胞においてはNotch活性により神経内分泌遺伝子の発現が消失した。今回初めて行われたSCLCの包括的な体細胞ゲノム変化の研究により,この致死性の高いがん種におけるいくつかの重要な生物学的過程が明らかになり,また,治療標的の候補が突き止められた。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *小細胞肺癌 ,  ヒト ,  ヌクレオチド配列 ,  遺伝学実験技術 ,  *遺伝子再編成 ,  癌抑制遺伝子 ,  Rb遺伝子 ,  マウス ,  不活性化 ,  分子遺伝現象 ,  遺伝子 ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： Notchシグナリング ,  RB1遺伝子 ,  TP53遺伝子 ,  TP73遺伝子 ,  クロモスリプシス ,  *ゲノム再編成 ,  遺伝子不活性化 ,  全ゲノム解析

分類 (3件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： 小細胞肺がん ,  ゲノム ,  プロファイル