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J-GLOBAL ID:201502203203399667   整理番号:15A1169300

PMA処理U937細胞におけるマクロファージ分極の誘導におけるリゾホスファチジルコリンアシル基転移酵素3の重要な役割

Essential Role of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 in the Induction of Macrophage Polarization in PMA-Treated U937 Cells
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巻: 116  号: 12  ページ: 2840-2848  発行年: 2015年12月 
JST資料番号: D0326B  ISSN: 0730-2312  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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リゾリン脂質アシルトランスフェラーゼ(LPLATs)は,生体膜中の脂肪酸組成の多様化を調節する。リゾホスファチジルコリンアシルトランスフェラーゼ(LPCATs)は,炎症応答において役割を果たすLPLATsのメンバーである。M1マクロファージは,リポ多糖(LPS)に応答して分化し,炎症促進性である一方,M2マクロファージは,インターロイキン-4(IL-4)に応答して分化し,抗炎症性であり,恒常性および創傷治癒に関与する。本研究では,LPCATsがM1/M2-マクロファージ分極において重要な役割を果たしていることを示した。LPSは,PMA処理U937細胞の形状を,丸みを帯びた形から紡錘状型に変更し,M1マクロファージマーカーのCXCL10,TNF-α,およびIL-1βのmRNAおよびタンパク質の発現を上方制御した。IL-4は,PMAで処理したU937細胞の形状や,PMA処理したU937細胞におけるM2マクロファージマーカーCD206,IL-1ra,およびTGF-βの上方制御に影響を与えなかった。本結果は,LPSおよびIL-4はそれぞれ,PMA処理したU937細胞のM1-及びM2マクロファージへの分化を促進することを示唆している。LPSは,4つのLPCATアイソフォームのひとつであるLPCAT3のmRNAの発現を著しく下方制御し,PMA処理U937細胞におけるリノレオイル-CoAおよびアラキドノイル-CoAの酵素活性を抑制した。LPCAT3のノックダウンは,M1マクロファージの典型的な紡錘状の形態を誘導し,IL-4活性化U937細胞においてCXCL10の分泌を増加させ,CD206のレベルを減少させた。これはLPCAT3のノックダウンが,PMA処理U937細胞の分化をM1マクロファージに変化させることを示している。本知見は,LPCAT3がM1/M2マクロファージ分極において重要な役割を果たしていることを示唆し,免疫および炎症性疾患の調節のための新規の潜在的な治療標的を提供する。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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生体防御と免疫系一般  ,  生物学的機能 

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