脂質膜中のリジン置換誘導体の大きな導電性クラスターを分解するグラミシジンA

ANTONENKO Yuri N.; S. GLUHOV Grigory; M. FIRSOV Alexander; D. POGOZHEVA Irina; KOVALCHUK Sergey I.; V. PECHNIKOVA Evgeniya; KOTOVA Elena A.; S. SOKOLOVA Olga

文献

J-GLOBAL ID：201502203341390859 整理番号：15A0771832

脂質膜中のリジン置換誘導体の大きな導電性クラスターを分解するグラミシジンA

Gramicidin A disassembles large conductive clusters of its lysine-substituted derivatives in lipid membranes

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資料名：
巻： 17 号： 26 ページ： 17461-17470 発行年： 2015年07月14日
JST資料番号： A0271C ISSN： 1463-9076 CODEN： PPCPFQ 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

グラミシジンのN-末端置換リジン誘導体A(gA),[Lys1]gAおよび[Lys3]gAは,グルタミン酸やアスパラギン酸で置換されたペプチドではないが,リポソームからカルボキシフルオセインのリークを引き起こすことが以前に示されている。ここでは,リーク誘導をG[Arg1]gAおよび[Arg3]gAについても観察したが,[His1]gAおよび[His3]gAは中性pHで不活性であった。イソロイシンで置換されたすべてのトリプトファンをもつLys3-含有アナログは,gAと同様にリポソームのリークを誘導しなかった。トリプトファンおよびN末端カチオン性残基の存在は,気孔形成のために重要であることを示唆する。注目すべきことに,gAの添加は[Lys3]gAによるリークの誘導を阻止した。リポソームからの蛍光マーカーのペプチドにより誘導されるリークを蛍光相関分光法にて調査することにより,約1.6nmのリークの原因である気孔の直径を推定した。[Lys3]gAをもつリポソームの透過電子低温顕微鏡像は,リポソーム膜が,約40Åの大きさの高い電子密度の粒子を含有することを示し,ペプチドクラスターの形成を示唆した。このクラスター化は,gAまたはgAと[Lys3]gAとの混合物を組み込んだリポソームには認められなかった。クラスターの三次元再構成は,それらの五量体配置に適合した。実験データと計算モデルに基づいて[Lys3]gAにより形成された大きな気孔は,逆平行二重鎖らせん状二量体(DH)により形成されたバレル-ステーブオリゴマークラスタを示すことを示唆する。仮モデルでは,二量体の五量体は,隣接するDH間の芳香族Trp-Trpおよびカチオン-πのTrp-Lys相互作用により安定化させることができる。[Lys3]gA-誘導リークに及ぼすgAの抑制効果は,ペプチドクラスター形成および気孔形成を防止するカチオン-π相互作用の破壊に起因することがある。Copyright 2015 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

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ペプチド , 脂質一般

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