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J-GLOBAL ID：201502203360053766   整理番号：15A0943753

オートファジー-リソソーム機能の転写制御は膵臓がんの代謝を駆動する

Transcriptional control of autophagy-lysosome function drives pancreatic cancer metabolism

著者 (27件)： PERERA Rushika M. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  STOYKOVA Svetlana (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  NICOLAY Brandon N. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  ROSS Kenneth N. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  FITAMANT Julien (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  BOUKHALI Myriam (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  LENGRAND Justine (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  FERRONE Cristina R. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  SETTLEMAN Jeff (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  DYSON Nicholas J. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  RAMASWAMY Sridhar (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  HAAS Wilhelm (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  BARDEESY Nabeel (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  PERERA Rushika M. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  NICOLAY Brandon N. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ROSS Kenneth N. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  FITAMANT Julien (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  DESHPANDE Vikram (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  FERRONE Cristina R. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  DYSON Nicholas J. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  RAMASWAMY Sridhar (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  HAAS Wilhelm (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BARDEESY Nabeel (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  DESHPANDE Vikram (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  SELIG Martin K. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  STEPHANOPOULOS Gregory (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  ZONCU Roberto (Univ. California at Berkeley, California, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 524  号： 7565  ページ： 361-365  発行年： 2015年08月20日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 代謝恒常性を維持するための細胞ストレス応答経路の活性化は,多くのがんで重要な増殖・生存機構であることが明らかになりつつある。膵管腺がん(PDA)の発生には,保存された自己分解過程であるオートファジーのレベルが高いことが必要である。しかし,オートファジーの活性化およびPDA細胞の代謝の再プログラム化を引き起こす調節回路は分かっていない。今回我々は,PDAでのオートファジー誘導が,リソソームの生合成や機能の活性化と栄養の除去を協調させる,より広範な転写プログラムの一部として起こっており,これは転写因子のMiT/TFEファミリーによって仲介されていることを示す。ヒトPDA細胞では,MiT/TFEタンパク質(MITF,TFE3およびTFEB)は,それらの細胞質保持を制御する調節機構からは切り離されている。そのため,MiT/TFEタンパク質の核内への輸送増加は,PDAの増殖に不可欠な高レベルのリソソーム異化機能を誘導する遺伝子の緊密なネットワークの発現を駆動する。偏りのない全代謝産物プロファイリングから,MiT/TFE依存的なオートファジー-リソソーム活性化が細胞内アミノ酸プールの維持に特異的に必要であることが分かった。これらの結果は,MiT/TFEタンパク質が膵臓がんにおける代謝再プログラム化のマスター調節因子であることを明らかにするとともに,リソソームに収斂するクリアランス経路の転写活性化が進行性悪性腫瘍の新しい特徴であることを実証している。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *オートファジー ,  *リソソーム ,  *膵臓腫瘍 ,  腺癌 ,  DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  アミノ酸 ,  遺伝子発現 ,  遺伝子ターゲティング ,  ウェスタンブロット法 ,  培養細胞 ,  免疫組織化学 ,  腫瘍細胞 ,  細胞内分布 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  代謝調節 ,  細胞増殖 ,  バイオアッセイ ,  異種移植 ,  マウス ,  実験動物 ,  病態モデル
準シソーラス用語： 膵臓腺癌 ,  MITF ,  TFE3 ,  TFEB ,  代謝物プロファイリング ,  遺伝子ノックダウン ,  イムノブロット法 ,  8988T細胞 ,  *MiT/TFEファミリー転写因子 ,  p70S6K ,  コロニー形成細胞アッセイ ,  担癌マウス ,  PANC-1細胞

分類 (3件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： オートファジー ,  リソソーム ,  転写制御 ,  膵臓がん ,  代謝