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J-GLOBAL ID：201502204499719137   整理番号：15A0903321

チトクロームP450 3A4により仲介されるステロイドの代謝部位の予測に対する機構に基づくモデル

A Mechanism-Based Model for the Prediction of the Metabolic Sites of Steroids Mediated by Cytochrome P450 3A4

著者 (11件)： DAI Zi-Ru (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  DAI Zi-Ru (Graduate School, Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  AI Chun-Zhi (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  GE Guang-Bo (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  HE Yu-Qi (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  WU Jing-Jing (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  WANG Jia-Yue (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  MAN Hui-Zi (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  JIA Yan (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN) ,  JIA Yan (Graduate School, Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  YANG Ling (Dalian Inst. of Chemical Physics, Chinese Acad. of Sci., Dalian, CHN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 16  号： 7  ページ： 14677-14694 (WEB ONLY)  発行年： 2015年07月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 異物代謝の初期予測は,薬剤発見および開発に必須である。最も重要な,ヒト薬物代謝酵素として,チトクロームP450 3A4は広い空洞を有し,広いスペクトルの基質を代謝する,CYP 3A4の悪い基質特異性は,その基質に対する代謝部位の予測に大きな困難を生じる。この研究は,実際の代謝反応過程と修飾部位を明らかにする,結合立体配座およびリガンドの反応活性を含む,2種類の重要なパラメーターに基づき,機構に基づく予想モデルを開発することを目的にした。新しく確立したモデルを,CYP 3A4が優先する基質のクラス,ステロイドの代謝部位の予想に応用した。38種類のステロイドと12種類の非ステロイドを無作為に,訓練と試験セットに割り振った。脂肪族水酸化およびN-脱アルキル化を含む,2種類の主要な代謝反応を,この研究に含めた。上位3位までの予測される代謝部位の少なくとも1種は,実験データにより検証した。訓練および試験に対する全体の精度は,それぞれ82.14%と86.36%であった。まとめとして,機構に基づく予測モデルを,初めて確立し,高い予測精度でステロイドに対するCYP 3A4の代謝部位の予測に使用した。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： チトクロームP450 ,  *脂質代謝 ,  *異化 ,  製品開発 ,  *薬物代謝酵素 ,  *基質特異性 ,  立体配座 ,  脱アルキル ,  精度 ,  *予測モデル
準シソーラス用語： CYP3A4 ,  *ステロイド代謝 ,  *異物代謝 ,  薬剤開発 ,  予測精度

分類 (2件)： 代謝一般  (EB05030X) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： チトクロームP450 ,  仲介 ,  ステロイド ,  代謝 ,  予測 ,  モデル