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J-GLOBAL ID：201502204535716450   整理番号：15A1022543

アルツハイマー病:APP細胞内ドメイン-WAVE1経路はアミロイドβ産生を低減する

APP intracellular domain-WAVE1 pathway reduces amyloid-β production

著者 (13件)： CEGLIA Ilaria (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  GRESACK Jodi (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  BUSTOS Victor (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  ZHANG Xiaozhu (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  MARTIN Grant (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  NAIRN Angus C (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  GREENGARD Paul (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  KIM Yong (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  REITZ Christiane (Columbia Univ., New York, USA) ,  AHN Jung-Hyuck (Ewha Womans Univ., Seoul, KOR) ,  BLECK Marina (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  SIMON Sanford M (Rockefeller Univ., New York, USA) ,  NAIRN Angus C (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 21  号： 9  ページ： 1054-1059  発行年： 2015年09月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： βアミロイド(Aβ)の産生増加はアルツハイマー病(AD)に結び付けられている重要な発症機序だが,アミロイド産生経路の恒常性制御機構と考えられるものについてはほとんど分かっていない。本論文ではアミロイド前駆体タンパク質(APP)の細胞内ドメイン(AICD)が,Aβ産生を制限する負のフィードバック機構の一部として働いて,WAVE1(Wiskott-Aldrich syndrome protein-family verprolin homologous protein 1,別名WASF1)を減少させることを報告する。AICDは,Neuro2a(N2a)細胞でWasf1のプロモーターに結合してその転写を負に調節し,Wasf1mRNA量とタンパク質発現を低下させた。WAVE1はAPPと結合し,ゴルジ体に共局在していた。N2a細胞内のWAVE1量を実験的に低下させると,APPを含む小胞の出芽が低下して細胞表面のAPP量が減少し,その結果Aβ産生が低下した。WAVE1の減少はまた,ADのマウスモデルで観察された。Wasf1遺伝子の発現を低下させると,Aβ量は急激に減少し,ADマウスモデルでの記憶障害が回復した。WASF1mRNA量の減少はヒトAD患者の脳でも見られ,このことはAβ産生の恒常性調節に関わる負のフィードバック回路の臨床への関連を示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  *膜貫通タンパク質 ,  タンパク質 ,  経路 ,  *細胞情報伝達 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  *タンパク質合成 ,  *機構 ,  ホメオスタシス ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  *神経芽細胞 ,  遺伝子発現 ,  マウス ,  負帰還 ,  帰還回路
準シソーラス用語： WAVE ,  シグナル経路 ,  *蛋白質産生 ,  *発症機序 ,  制御機構 ,  *アミロイド前駆体蛋白質 ,  N2A細胞 ,  ネガティブフィードバック ,  フィードバック回路

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： アルツハイマー病 ,  APP ,  ドメイン ,  経路 ,  アミロイドβ