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J-GLOBAL ID：201502204610258900   整理番号：15A0808730

電子移動解離とカップルした水素-重水素交換質量分析法による成長ホルモンのジスルフィド結合改変の構造と機能的結果の探索

Probing the Conformational and Functional Consequences of Disulfide Bond Engineering in Growth Hormone by Hydrogen-Deuterium Exchange Mass Spectrometry Coupled to Electron Transfer Dissociation

著者 (8件)： SEGER Signe T. (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  SEGER Signe T. (Univ. Copenhagen, Kobenhavn O, DNK) ,  BREINHOLT Jens (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  FABER Johan H. (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  ANDERSEN Mette D. (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  WIBERG Charlotte (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  SCHJODT Christine B. (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  RAND Kasper D. (Univ. Copenhagen, Kobenhavn O, DNK)
資料名： Analytical Chemistry  (Analytical Chemistry)
巻： 87  号： 12  ページ： 5973-5980  発行年： 2015年06月16日 
JST資料番号： A0395A  ISSN： 0003-2700  CODEN： ANCHAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト成長ホルモン(hGH)は191アミノ酸からなる1本鎖蛋白質で,下垂体で生成し,膜貫通成長ホルモン受容体との相互作用により細胞増殖を促進する。本論文で,水素-重水素交換質量分析(HDX-MS)を用い,新規ヒト成長ホルモン変異体Q84C/Y143Cの立体配座ダイナミクスに対する,新規ジスルフィド結合の影響をマップした。hGHとジスルフィド結合導入体(hGH(s-s))のHDX-MS分析の結果,4個のヘリックス束コアへのhGHのフレキシブルループの安定化により立体配座ダイナミクスは減弱化し,野生型蛋白質に比較して特異領域の安定性を減弱化することを示した。表面プラズモン共鳴測定により改変hGH変異体の機能特性と測定した立体配座ダイナミクスを関連づけた。

シソーラス用語： *タンデム質量分析 ,  *解離 ,  同位体交換 ,  *質量分析 ,  *成長ホルモン ,  *ジスルフィド結合 ,  突然変異体 ,  ヘリックス構造 ,  配座転移 ,  プラズマ共鳴 ,  安定性
準シソーラス用語： 水素/重水素交換 ,  *電子移動解離 ,  *同位体存在比質量分析 ,  表面プラズモン共鳴 ,  立体配座変化 ,  蛋白質安定性

分類 (3件)： 質量分析  (CC03013N) ,  固体-プラズマ相互作用  (BJ02033W) ,  脳下垂体ホルモン  (EB08060Z)

タイトルに関連する用語 (6件)： 電子移動解離 ,  水素-重水素交換質量分析 ,  成長ホルモン ,  ジスルフィド結合 ,  改変 ,  探索