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J-GLOBAL ID：201502204617492550   整理番号：15A1169299

ヒト乳癌細胞における細胞増殖の阻害とアポトーシスの誘導に対する薬理学的PARP阻害剤の異なる活性

Differential Potential of Pharmacological PARP Inhibitors for Inhibiting Cell Proliferation and Inducing Apoptosis in Human Breast Cancer Cells

著者 (4件)： WESIERSKA-GADEK Jozefa (Dep. of Medicine I, Inst. of Cancer Res., Comprehensive Cancer Center, Cell Cycle Regulation Group, Vienna, AUT) ,  MAURITZ Matthias (Dep. of Medicine I, Inst. of Cancer Res., Comprehensive Cancer Center, Cell Cycle Regulation Group, Vienna, AUT) ,  MITULOVIC Goran (Clinical Dep. of Lab. Medicine Proteomics Core Facility, Medical Univ. of Vienna, Borschkegasse 8a, Vienna, 1090, AUT) ,  CUPO Maria (Dep. of Medicine I, Inst. of Cancer Res., Comprehensive Cancer Center, Cell Cycle Regulation Group, Vienna, AUT)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 116  号： 12  ページ： 2824-2839  発行年： 2015年12月 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRCA1/2変異細胞は,ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1(PARP-1)の不活性化に対して高感受性である。筆者らは最近,NU1025によるPARP-1の阻害が,BRCA1陽性BT-20細胞に対して極めて毒性が高いが,BRCA1陰性のSKBR-3細胞に対しては毒性がないことを示した。これらの結果から,臨床試験が行われたものを含む他のPARP-1阻害剤は,BRCA1陰性SKBR-3乳癌細胞に対してNU1025よりも有効である可能性が生じた。そこで本研究では,臨床評価中の4種のPARP阻害剤(オラパリブ,ルカパリブ,イニパリブ,AZD2461)の細胞毒性を検討し,NU1025と比較した。PARP-1阻害に対する乳癌細胞の感受性は大きく異なった。意外なことに,BRCA1陰性SKBR-3細胞は,NU1025,オラパリブ,ルカパリブにほぼ完全に反応しなかった一方,BRCA1陽性BT-20細胞は,低用量であってもNU1025の影響を受けた。これとは対照的に,イニパリブとAZD2461は,BT-20およびSKBR-3細胞の両方の細胞に対して毒性を示した。4種のPARP-1阻害剤のうち,AZD2461のみが細胞周期の進行に強く影響した。興味深いことに,試験したPARP-1阻害剤の抗増殖および抗アポトーシス活性は,DNA損傷活性と明らかな相関を示した。さらに,2種の乳癌細胞株のプロテオームは大きく異なっていることが明らかとなった。197タンパク質が,NU1025処理したBT-20細胞で異なる発現を示した。これらの結果は,BT-20細胞は,DNA修復経路に未同定の欠損があり,その結果PARP-1阻害に感受性である可能性を示唆する。また,PARP-1阻害剤の治療への適用は,BRCA突然変異のキャリアに限定されるものではなく,経路の他のコンポーネントの欠陥を保有する患者にも有効である可能性を示唆する。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ADPリボシルトランスフェラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  *抗腫瘍薬 ,  *薬剤感受性 ,  ヒト ,  腫瘍細胞 ,  BRCA1遺伝子 ,  培養細胞 ,  乳房腫瘍 ,  プロテオーム ,  細胞毒性 ,  アポトーシス ,  細胞増殖 ,  in vitro実験 ,  *DNA損傷 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： BT20細胞 ,  *PARP-1 ,  SK-BR-3細胞 ,  *抗腫瘍薬感受性

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (5件)： イニパリブ ,  オラパリブ ,  NU-1025 ,  AZD-2461 ,  ルカパリブ

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト乳癌細胞 ,  細胞増殖 ,  阻害 ,  アポトーシス ,  誘導 ,  薬理学 ,  PARP阻害剤 ,  活性