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J-GLOBAL ID：201502204954247192   整理番号：15A1000027

p53はMCF-7乳癌細胞においてMAML1介在でNotch転写複合体と結合してNotchシグナル伝達を調節する

p53 Modulates Notch Signaling in MCF-7 Breast Cancer Cells by Associating With the Notch Transcriptional Complex Via MAML1

著者 (19件)： YUN Jieun ,  ESPINOZA Ingrid ,  PANNUTI Antonio (Stanley Scott Cancer Center, Louisiana State Health Sciences Center and Louisiana Cancer Res. Consortium, New ...) ,  ROMERO Damian ,  MARTINEZ Luis ,  CASKEY Mary (Cancer Inst., Univ. of Mississippi, Jackson, Mississippi) ,  STANCULESCU Adina (Biopharmaceutical Sciences, Coll. of Pharmacy, Univ. of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois) ,  BOCCHETTA Maurizio (Cardinal Bernardin Cancer Center, Loyola Univ. Chicago, Chicago, Illinois) ,  RIZZO Paola (Dep. of Morphology, Surgery and Experimental Medicine, Univ. of Ferrara, Ferrara, ITA) ,  BAND Vimla (Eppley Cancer Center, Univ. of Nebraska, Omaha, Nebraska) ,  BAND Hamid (Eppley Cancer Center, Univ. of Nebraska, Omaha, Nebraska) ,  KIM Hwan Mook (Coll. of Pharmacy, Gachon Univ., Incheon, KOR) ,  PARK Song-Kyu (Coll. of Pharmacy, Korea Univ., Sejong, KOR) ,  KANG Keon Wook (Coll. of Pharmacy and Res. Inst. of Pharmaceutical Sciences, Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  AVANTAGGIATI Maria Laura (Dep. of Pharmacology, Georgetown Univ., Washington D.C.) ,  GOMEZ Christian R. (Dep. of Pathology, Univ. of Mississippi, Jackson, Mississippi) ,  GOLDE Todd (Dep. of Neuroscience, Univ. of Florida, Gainesville, Florida) ,  OSBORNE Barbara (Dep. of Veterinary and Animal Sciences, Univ. of Massachusetts, Amherst, Massachusetts) ,  MIELE Lucio (Stanley Scott Cancer Center, Louisiana State Health Sciences Center and Louisiana Cancer Res. Consortium, New ...)
資料名： Journal of Cellular Physiology  (Journal of Cellular Physiology)
巻： 230  号： 12  ページ： 3115-3127  発行年： 2015年12月 
JST資料番号： E0042B  ISSN： 0021-9541  CODEN： JCLLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌生物学でp53とNotch-1は重要な役割を果たす。Notch-1は子宮頸部及び乳癌細胞のp53活性を阻害する。逆にp53はT細胞のNotch活性を阻害するがヒトケラチン細胞ではNotchを刺激する。NotchコアクチベーターMAML1はp53に結合してp53コアクチベーターとして機能する。MCF-7細胞と正常ヒト乳房上皮細胞(HMEC)のp53によるNotchシグナル伝達の調節を調べた。結果はp53の過剰発現または内因性p53のヌトリン3による活性化によりNotch依存転写活性とNotch標的発現が用量依存的阻害されることを明らかにした。この効果はMAML1のトランスフェクションによりある程度救済されたがp300トランスフェクションでは同様効果は見られなかった。標準及び定量的共免疫沈降実験により,MCF7細胞のp53とNotch-1を含む複合体を容易に検出できた。この複合体形成はドミナントネガティブMAML1(DN-MAML1)により阻害され野生型MAML1により刺激された。標準及び定量的高度ウェスタンブロットによりp53,Notch-1,およびMAML1含む複合体の存在を明らかにした。クロマチン免疫沈降(ChIP)によりp53はNotch依存的にHEY-1プロモータに結合し,この結合はDN-MAML1により阻害され,野生型MAML1により刺激されることを示した。本データはp53とMAML1の相互作用を介するMAML1依存的Notch転写複合体(NTC)へのp53結合モデルの存在を裏付ける。本細胞モデルでは,この結合によりNotch依存転写が阻害される。これらデータはp53ヌル乳癌ではこのNotch調節メカニズムが欠失し,野生型p53の活性化による治療法がNotch転写活性の間接的阻害を引き起こす可能性を示唆する。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： MCF7細胞 ,  上皮細胞 ,  培養細胞 ,  *p53タンパク質 ,  *Notch受容体 ,  タンパク質複合体 ,  共役因子 ,  転写【遺伝】 ,  遺伝的調節 ,  欠失突然変異 ,  *乳房腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  免疫沈降反応 ,  in vitro実験 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 腫瘤形成【tumorigenesis】 ,  ChIP-chip法 ,  HMEC ,  *MAML1 ,  クロマチン免疫沈降反応 ,  共免疫沈降法 ,  転写コアクチベーター

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (9件)： p53 ,  MCF-7 ,  乳癌細胞 ,  MAML1 ,  Notch ,  転写 ,  複合体 ,  Notchシグナル ,  調節