文献

J-GLOBAL ID：201502205459471511   整理番号：15A1281205

がん:ヒト多能性幹細胞あるいは患者に由来する腫瘍オルガノイドを用いた膵管がんのモデル作製と薬剤スクリーニング

Ductal pancreatic cancer modeling and drug screening using human pluripotent stem cell- and patient-derived tumor organoids

著者 (32件)： HUANG Ling (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  HOLTZINGER Audrey (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  JAGAN Ishaan (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  BEGORA Michael (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  LOHSE Ines (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  NGAI Nicholas (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  NOSTRO Cristina (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  MUTHUSWAMY Lakshmi B (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  ARROWSMITH Cheryl (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  ROEHRL Michael (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  TSAO Ming-Sound (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  KELLER Gordon (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  MUTHUSWAMY Senthil K (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  HOLTZINGER Audrey (Univ. Health Network, Ontario, CAN) ,  NOSTRO Cristina (Univ. Health Network, Ontario, CAN) ,  KELLER Gordon (Univ. Health Network, Ontario, CAN) ,  WANG Rennian (Western Univ., Ontario, CAN) ,  CRAWFORD Howard C (Univ. Michigan, Michigan) ,  ARROWSMITH Cheryl (Structural Genomics Consortium, Ontario, CAN) ,  KALLOGER Steve E (Vancouver General Hospital, British Columbia, CAN) ,  SCHAEFFER David F (Vancouver General Hospital, British Columbia, CAN) ,  KALLOGER Steve E (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  RENOUF Daniel J (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  SCHAEFFER David F (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  KALLOGER Steve E (Pancreas Centre British Columbia, British Columbia, CAN) ,  RENOUF Daniel J (Pancreas Centre British Columbia, British Columbia, CAN) ,  SCHAEFFER David F (Pancreas Centre British Columbia, British Columbia, CAN) ,  RENOUF Daniel J (British Columbia Cancer Agency, British Columbia, CAN) ,  CONNOR Ashton A (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  CLEARY Sean (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  GALLINGER Steven (Univ. Toronto, Ontario, CAN) ,  TSAO Ming-Sound (Univ. Health Network, Ontario, CAN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 21  号： 11  ページ： 1364-1371  発行年： 2015年11月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵外分泌部の発生や原発性のヒト膵管腺がん(PDAC)のin vitroモデルは現在ほとんど存在しない。今回我々は,ヒト多能性幹細胞の膵外分泌部前駆体オルガノイドへの分化を誘導するための三次元培養条件を確立し,この前駆体オルガノイドからは培養下とin vivoで管状および腺房状構造が形成された。前駆体オルガノイドで変異KRASもしくは変異TP53を発現させると,変異特異的な表現型が培養下とin vivoで誘導された。TP53^R175Hの発現で,SOX9の細胞質ゾル内局在が誘導された。TP53に変異のある患者腫瘍では,SOX9は細胞質にあって,死亡率と関連していた。我々はまた,摘出直後のPDACに由来する腫瘍オルガノイドのクローン生成のための培養条件も明らかにした。腫瘍オルガノイドは,初発PDACの分化状態や組織学的構造,表現型不均一性を維持し,低酸素状態や酸素消費量,エピジェネティックな標識,ヒストンメチルトランスフェラーゼEZH2の阻害に対する感受性の差異など,患者特異的な生理学的変化を保持していた。従って,膵臓前駆体オルガノイドおよび腫瘍オルガノイドは,PDACのモデル作製や高精度治療戦略を決めるための薬剤スクリーニングに使うことができる。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *多能性幹細胞 ,  *生体組織 ,  *腺癌 ,  *膵臓腫瘍 ,  細胞培養 ,  スクリーニング ,  ras遺伝子 ,  癌抑制遺伝子 ,  遺伝子 ,  *モデル
準シソーラス用語： *in vitroモデル ,  k-ras遺伝子 ,  Sox9遺伝子 ,  TP53遺伝子 ,  *オルガノイド ,  三次元培養 ,  薬剤スクリーニング ,  *膵管癌

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (8件)： がん ,  ヒト ,  多能性幹細胞 ,  患者 ,  腫瘍オルガノイド ,  膵管がん ,  モデル作製 ,  薬剤スクリーニング