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J-GLOBAL ID：201502205670197590   整理番号：15A0850990

非ステロイド性グルココルチコイド受容体拮抗薬としてのシクロペンタキノリン誘導体の合成と生物学的評価

Synthesis and Biological Evaluation of Cyclopentaquinoline Derivatives as Nonsteroidal Glucocorticoid Receptor Antagonists

著者 (11件)： EDA Masahiro (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  KURODA Tomoko (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  KANEKO Satoshi (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  AOKI Yoshiyuki (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  YAMASHITA Masami (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  OKUMURA Chieko (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  IKEDA Yoshitaka (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  OHBORA Tomoko (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  SAKAUE Masaki (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  KOYAMA Natsumi (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN) ,  ARITOMO Keiichi (Mitsubishi Tanabe Pharma Corp., Saitama, JPN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 12  ページ： 4918-4926  発行年： 2015年06月25日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生理的および心理的ストレスは視床下部-下垂体-副腎系の活性化を促進し,副腎皮質からのグルココルチコイドホルモンの分泌を誘発する。グルココルチコイドホルモンは脳内でグルココルチコイド受容体に結合して,うつ病や悲しみなどの種々の症状を引き起こす。本報では,新規非ステロイド系グルココルチコイド受容体拮抗薬として,シクロペンタキノリン誘導体を検討し,優れた活性を有する化合物3d(6-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-2,2,4,4-テトラメチル-2,3,4,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3-オン)(QCA-1093)を見いだした。QCA-1093は脳への優れた浸透性およびラットの水泳力テストで優れたin vivo活性を示した。試験結果から,QCA-1093はグルココルチコイド受容体拮抗薬として抗うつ薬に利用可能であると考えた。

シソーラス用語： *グルココルチコイド受容体 ,  *薬物 ,  *窒素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  ストレス ,  情動ストレス ,  グルココルチコイド ,  抗うつ薬 ,  化学合成 ,  ドラッグデザイン
準シソーラス用語： *キノリン誘導体 ,  グルココルチコイドホルモン ,  *受容体拮抗薬 ,  心理的ストレス ,  生物学的評価 ,  生理的ストレス ,  薬物設計

分類 (2件)： キノリン,イソキノリン  (CF07096H) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y)

物質索引 (12件)： 4,4-ジメチル-6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(1,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-4-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(イミダゾ[1,2-a]ピラジン-5-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-5-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-8-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(4-キノリニル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン ,  4,4-ジメチル-6-(1,8-ナフチリジン-4-イル)-4,7,8,9-テトラヒドロ-1H-シクロペンタ[h]キノリン-3(2H)-オン

タイトルに関連する用語 (5件)： ステロイド ,  グルココルチコイド受容体 ,  拮抗薬 ,  誘導体 ,  生物学的評価