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J-GLOBAL ID：201502206514231440   整理番号：15A1281213

血圧:複数祖先集団のゲノムワイド関連解析から血圧を左右する12の遺伝的座位が同定され,DNAメチル化の役割が示唆された

Trans-ancestry genome-wide association study identifies 12 genetic loci influencing blood pressure and implicates a role for DNA methylation

著者 (40件)： KATO Norihiro (National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, JPN) ,  TAKEUCHI Fumihiko (National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, JPN) ,  AKIYAMA Koichi (National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, JPN) ,  ISONO Masato (National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, JPN) ,  SHIMOKAWA Kazuro (National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, JPN) ,  LOH Marie (Univ. Oulu, Oulu, FIN) ,  JARVELIN Marjo-Riitta (Univ. Oulu, Oulu, FIN) ,  LOH Marie (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  ZHANG Weihua (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  LEHNE Benjamin (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  SCOTT William R (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  CAMPANELLA Gianluca (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  CHADEAU-HYAM Marc (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  AFZAL Uzma (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  GREWAL Jagvir (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  VINEIS Paolo (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  ELLIOTT Paul (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  CHAMBERS John C (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  LOH Marie (Agency for Sci., Technol. and Res. (A*STAR), Singapore) ,  VERWEIJ Niek (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  LEACH Irene Mateo (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  VAN GILST Wiek H (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  VAN VELDHUISEN Dirk J (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  VAN DER HARST Pim (Univ. Groningen, Groningen, NLD) ,  WANG Xu (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  CHEN Peng (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  KHOR Chiea-Chuen (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  CHENG Ching-Yu (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  KOH Woon-Puay (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  LEE Jeannette (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  VAN DAM Rob M (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  LIU Jianjun (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  TEO Yik-Ying (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  TAI E Shyong (Saw Swee Hock School of Public Health, National Univ. Singapore and National Univ. Health System, Singapore) ,  ZHANG Weihua (Ealing Hospital National Health Serv. (NHS) Trust, Middlesex, GBR) ,  TAN Sian-Tsung (Ealing Hospital National Health Serv. (NHS) Trust, Middlesex, GBR) ,  AFZAL Uzma (Ealing Hospital National Health Serv. (NHS) Trust, Middlesex, GBR) ,  GREWAL Jagvir (Ealing Hospital National Health Serv. (NHS) Trust, Middlesex, GBR) ,  MILLS Rebecca (Ealing Hospital National Health Serv. (NHS) Trust, Middlesex, GBR) ,  KOONER Jaspal S (Ealing Hospital National Health Serv. (NHS) Trust, Middlesex, GBR)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 47  号： 11  ページ： 1282-1293  発行年： 2015年11月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 複数の祖先集団,すなわち東アジア系,ヨーロッパ系,南アジア系の集団,最大320,251人を対象に,血圧に関わる形質についてのゲノムワイド関連解析および再現解析を行った。その結果,12の新たな座位に,血圧との関連を示すバリアントを見つけた(P=3.9×10^-11~5.0×10^-21)。血圧との関連を最も強く示すセンチネル(見張りの意)SNPは多くの場合,複数の近傍CpG部位におけるDNAメチル化との関連を示した。このことは,同定された座位の一部ではDNAメチル化が,塩基配列に生じた変異を血圧と関連づける,調節経路の役割を担っている可能性を示唆するものである。この12領域のセンチネルSNPからは,変異が生じた遺伝子が血管平滑筋機能(IGFBP3,KCNK3,PDE3A,PRDM6)や腎機能(ARHGAP24,OSR1,SLC22A7,TBX2)に関与する遺伝子であることが判明した。新規および既存のバリアントの存在から,左心室肥大,循環血中N末端プロBNP濃度の上昇,心血管系疾患による死亡率や総死亡率の増大が予測できた(P=0.04~8.6×10^-6)。今回の研究結果は,血圧調節においてDNAメチル化が役割を果たすことを示す新たな証拠となるものである。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： メチル化 ,  *遺伝子座 ,  ヒト ,  *血圧 ,  ゲノムワイド関連解析 ,  *一塩基多型 ,  心血管疾患 ,  遺伝子 ,  血管 ,  平滑筋 ,  腎臓 ,  *DNAメチル化 ,  血管平滑筋 ,  組織 ,  生体組織 ,  動物組織 ,  筋組織 ,  泌尿器
準シソーラス用語： *SNP

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 血圧 ,  集団 ,  ゲノムワイド関連解析 ,  座位 ,  同定 ,  DNAメチル化 ,  役割