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J-GLOBAL ID：201502207297857413   整理番号：15A0957832

造血幹細胞移植患者におけるミコフェノール酸の薬物動態学と薬力学を評価するための高感度で有効性が検証されたLC-MS/MS法

Sensitive and validated LC-MS/MS methods to evaluate mycophenolic acid pharmacokinetics and pharmacodynamics in hematopoietic stem cell transplant patients

著者 (9件)： KAWANISHI Misaki ,  YANO Ikuko ,  YOSHIMURA Kazuaki ,  YAMAMOTO Takashi (Dep. of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  HASHI Sachiyo (Dep. of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  MASUDA Satohiro (Dep. of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN) ,  KONDO Tadakazu (Dep. of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  TAKAORI-KONDO Akifumi (Dep. of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  MATSUBARA Kazuo (Dep. of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Kyoto Univ. Hospital, Kyoto, JPN)
資料名： Biomedical Chromatography  (Biomedical Chromatography)
巻： 29  号： 9  ページ： 1309-1316  発行年： 2015年09月 
JST資料番号： E0166C  ISSN： 0269-3879  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物動態学に加えて薬力学をモニタリングすることは,個人に合わせたミコフェノール酸モフェチル治療のストラテジーの1つである。本研究の目的は,ミコフェノール酸(MPA)の薬物動態と薬力学を評価できる高感度液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-MS/MS)法を開発することである。ミコフェノール酸グルクロニド(MPAG),ミコフェノール酸アシル-グルクロニド,ならびに未結合のMPAおよびMPAGの濃度を測定し,イノシン-5′-1リン酸デヒドロゲナーゼ活性を生成されるキサントシン-5′-1リン酸(XMP)と末梢血単核細胞(PBMC)融解物インキュベーション後の細胞内アデノシン-5′-1リン酸を測定して計算した。臨床MPA濃度域内ではキャリブレーション曲線,日内およびに日間精度および正確性は米国食品医薬品局のガイドラインを満たしていた。酵素アッセイと本LC-MS/MS法で測定した造血幹細胞移植(HSCT)患者のMPA濃度は良好な相関性を示した(r2=0.95,p<0.001)。今回の研究で著者らはMPAの薬物動態および薬物力学を評価する,高感度かつ有効性が検証されたLC-MS/MS法を報告している。この方法はHSCT直後に採取した少量のPBMC融解物を評価するのに十分な感度を有していた。Copyright 2016 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 造血幹細胞移植 ,  *免疫抑制薬 ,  薬物動力学 ,  薬力学 ,  HPLC-MS分析 ,  タンデム質量分析 ,  薬物治療モニタリング ,  リンパ球 ,  単球 ,  IMPデヒドロゲナーゼ ,  ヒト ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド
準シソーラス用語： HPLC-MS/MS ,  末梢単核細胞

分類 (3件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O) ,  液体クロマトグラフィー  (CC04014L)

物質索引 (3件)： ミコフェノール酸 ,  ミコフェノール酸グルクロニド ,  アデノシン-5′-りん酸

タイトルに関連する用語 (11件)： 造血幹細胞移植 ,  患者 ,  ミコフェノール酸 ,  薬物動態学 ,  薬力学 ,  評価 ,  高感度 ,  有効性 ,  検証 ,  LC-MS ,  MS法