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J-GLOBAL ID：201502207558233527   整理番号：15A0704981

ダイナミンのアクチン依存性オリゴマー形成の薬理学的標的化は,多様な動物モデルで慢性腎疾患を軽減する

Pharmacological targeting of actin-dependent dynamin oligomerization ameliorates chronic kidney disease in diverse animal models

著者 (29件)： SCHIFFER Mario (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  TENG Beina (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  HANKE Nils (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  RONG Song (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  GUELER Faikah (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  SCHRODER Patricia (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  TOSSIDOU Irini (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  PARK Joon-Keun (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  STAGGS Lynne (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  HALLER Hermann (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  SCHIFFER Mario (Mount Desert Island Biological Lab., Maine, USA) ,  SCHRODER Patricia (Mount Desert Island Biological Lab., Maine, USA) ,  STAGGS Lynne (Mount Desert Island Biological Lab., Maine, USA) ,  HALLER Hermann (Mount Desert Island Biological Lab., Maine, USA) ,  GU Changkyu (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  SHCHEDRINA Valentina A (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  KASAIKINA Marina (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  PHAM Vincent A (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  SEVER Sanja (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  ERSCHOW Sergej (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  HILFIKER-KLEINER Denise (Hannover Medical School, Hannover, DEU) ,  WEI Changli (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  CHEN Chuang (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  TARDI Nicholas (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  REISER Jochen (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  HAKROUSH Samy (Univ. Medical Center Goettingen, Goettingen, DEU) ,  SELIG Martin K (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  VASILYEV Aleksandr (NYIT COM, New York, USA) ,  MERSCHER Sandra (Leonard M. Miller School of Medicine, Florida, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 21  号： 6  ページ： 601-609  発行年： 2015年06月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 足細胞でのアクチン細胞骨格の調節異常はタンパク尿の一般的な病因で,さまざまな慢性腎疾患(CKD)で生じている。GTPアーゼのダイナミンはアクチンとの直接的相互作用を介して,足細胞の細胞構造の維持に関与していることが示されている。さらに,ダイナミンは,アクチンに依存するオリゴマー化や,アクチン微小繊維の架橋によって高次構造を形成しやすく,こうした性質はアクチン重合の増加や細胞でのアクチン細胞骨格の全体的な組織化と関連付けられている。損傷を被った足細胞でのダイナミンのアクチン依存性オリゴマー形成とその結果としてのアクチン重合を促進する小型分子Bis-T-23は,一過性腎疾患およびCKDの両方についての多様なモデルで腎臓の健常性を改善するのに十分であった。特に,Bis-T-23のこのような腎疾患モデルへの投与は,足細胞の足突起の正常微細構造を回復し,タンパク尿を減少させ,メサンギウム基質のコラーゲンIV沈着を低下させ,メサンギウム基質の増加を止めて,寿命を延長した。以上の結果は,腎臓足細胞のアクチン細胞骨格の変化がCKDの広く見られる特徴であることを確証しているが,その一方で損傷を受けた糸球体がかなりの再生能を持つことも明確にしており,またダイナミンのオリゴマー形成サイクルがCKD治療の有望な治療標的候補であることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *GTPアーゼ ,  *微小管関連タンパク質 ,  *膜タンパク質 ,  *オリゴマ化 ,  *腎臓病 ,  上皮細胞 ,  蛋白尿 ,  小分子 ,  ゼブラフィッシュ ,  マウス ,  *アクチンフィラメント ,  *細胞骨格 ,  *慢性腎臓病
準シソーラス用語： Bis-T-23 ,  CKD ,  *アクチン細胞骨格 ,  *ダイナミン ,  *治療標的 ,  足細胞 ,  *慢性腎疾患

分類 (3件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

タイトルに関連する用語 (9件)： ダイナミン ,  アクチン ,  依存性 ,  オリゴマー形成 ,  薬理学 ,  標的化 ,  動物 ,  モデル ,  慢性腎疾患