文献

J-GLOBAL ID：201502207621862441   整理番号：15A1169698

神経突起形成ミリタリノン刺激4-ヒドロキシピリドンはストレス経路キナーゼMAP4K4を標的とする

Neuritogenic Militarinone-Inspired 4-Hydroxypyridones Target the Stress Pathway Kinase MAP4K4

著者 (9件)： SCHROEDER Peter ,  FOERSTER Tim ,  KLEINE Stefan (Technische Universitaet Dortmund, Fakultaet fuer Chemie und Chemische Biologie, Otto-Hahn-Strasse 6, 44221 Dortmund ...) ,  BECKER Christian (Technische Universitaet Dortmund, Fakultaet fuer Chemie und Chemische Biologie, Otto-Hahn-Strasse 6, 44221 Dortmund ...) ,  RICHTERS Andre (Technische Universitaet Dortmund, Fakultaet fuer Chemie und Chemische Biologie, Otto-Hahn-Strasse 6, 44221 Dortmund ...) ,  ZIEGLER Slava (Max-Planck-Institut fuer Molekulare Physiologie, Abt. Chemische Biologie, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227 Dortmund (Germany)) ,  RAUH Daniel (Technische Universitaet Dortmund, Fakultaet fuer Chemie und Chemische Biologie, Otto-Hahn-Strasse 6, 44221 Dortmund ...) ,  KUMAR Kamal ,  WALDMANN Herbert
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 54  号： 42  ページ： 12398-12403  発行年： 2015年10月12日 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経活動の進行性喪失と障害回復は神経疾患の特徴であり,神経栄養活性を持つ新規小分子の需要は高い。ミリタリノンアルカロイドと4-ヒドロキシ-2-ピリドンコア構造を持つ単純化構造のアナログは顕著な神経突起伸長を誘発するが,標的蛋白質は同定されていない。ここでは,ミリタリノンに刺激された4-ヒドロキシ-2-ピリドンのコレクション合成,神経突起伸長の増強の検討と発見神経突起形成ピリドンの標的であるストレス経路キナーゼMAP4K4の発見について報告した。生化学的分析とMAP4K4複合体の阻害剤結晶構造が示すよう,最も強力な4-ヒドロキシ-2-ピリドンはMAP4K4の選択的ATP競合阻害剤であったが,他のストレス経路関連キナーゼは阻害しなかった。その知見は,MAP4K4が神経変性疾患治療の新規標的になる可能性があるという考えをサポートした。Copyright 2015 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： アルカロイド ,  *窒素複素環化合物 ,  *形態形成 ,  タンパク質 ,  *タンパク質キナーゼ ,  酵素阻害 ,  培養細胞 ,  濃度依存性 ,  構造活性相関
準シソーラス用語： *ピリドン誘導体 ,  *神経突起伸長 ,  標的蛋白質 ,  MAP4K4 ,  SH-SY5Y細胞

分類 (2件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G)

物質索引 (2件)： ミリタリノンA ,  4-ヒドロキシ-2(1H)-ピリドン

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経突起形成 ,  ミリタリ ,  刺激 ,  ストレス ,  経路 ,  キナーゼ ,  標的