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J-GLOBAL ID：201502207630182940   整理番号：15A0045735

KCNQ2カリウムチャンネルを阻害するレチガビン誘導体の発見【Powered by NICT】

Discovery of a retigabine derivative that inhibits KCNQ2 potassium channels

著者 (6件)： Hu Haining (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sciences State Key Lab. of Drug Research;;The National Center for ...) ,  Zhou Pingzheng (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sciences CAS Key Lab. of Receptor Res., Shanghai) ,  Chen Fei (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sciences State Key Lab. of Drug Research;;The National Center for ...) ,  Li Min (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sciences CAS Key Lab. of Receptor Res., Shanghai) ,  Nan Fajun (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sciences State Key Lab. of Drug Research;;The National Center for ...) ,  Gao Zhaobing (Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sciences CAS Key Lab. of Receptor Res., Shanghai)
資料名： Acta Pharmacologica Sinica  (Acta Pharmacologica Sinica)
巻： 34  号： 10  ページ： 1359-1366  発行年： 2013年 
JST資料番号： C0089D  ISSN： 1671-4083  CODEN： APSCG5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:KCNQ2,5チャンネルの活性化剤,Retigabineは現在partial-onset発作の治療に用いられている。レチガビンの構造修飾はKCNQ2チャンネルの新規阻害剤,KCNQチャンネル研究のための貴重なツールに導くする可能性を調査することであった。方法:一連レチガビン誘導体を設計し,合成した。KCNQ2チャンネルをCHO細胞で発現した。KCNQ2電流を全細胞電圧クランプ法を用いて記録した。細胞外溶液中の試験化合物はALA8チャネル溶液交換システムを用いて記録された細胞に送達された。結果:全部で23レチガビン誘導体(HN31-HN410)を合成し,電気生理学的にした。化合物の中で,HN38はKCNQ2チャンネル(そのIC_(50)値=0.10±0.05μmol/L)の最も強力な阻害剤であり,古典的なKCNQ阻害剤XE991よりも強力な7倍であった。HN38(3pmol/L)はチャンネル活性化に検出可能な影響を与えなかったが,過分極電位で不活性化を加速することを明らかにした。XE991(3 μmol/L)はチャンネル活性化と不活性化の速度論に影響を与えなかった。結論:レチガビン誘導体HN38は強力なKCNQ2阻害剤,これはチャネル動力学に及ぼすその影響のXE991とは異なった。著者らの研究は,強力なKCNQ2チャンネル阻害剤の設計と開発のための新しい戦略を提供する。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： *チャネル ,  CHO細胞 ,  電気生理 ,  過分極 ,  不活性化 ,  速度論
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： レチガビン

タイトルに関連する用語 (5件)： KCNQ2カリウムチャンネル ,  阻害 ,  レチガビン ,  誘導体 ,  発見