文献

J-GLOBAL ID：201502208612991595   整理番号：15A0635748

アルツハイマー病に対する可能性のある薬剤としてのアセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害性およびセロトニン作動性サブタイプ4受容体(5-HT₄R)アゴニスト活性を持つ新規多標的志向性リガンド(MTDL):ドネコプリドの設計

Novel Multitarget-Directed Ligands (MTDLs) with Acetylcholinesterase (AChE) Inhibitory and Serotonergic Subtype 4 Receptor (5-HT₄R) Agonist Activities As Potential Agents against Alzheimer’s Disease: The Design of Donecopride

著者 (26件)： ROCHAIS Christophe (UNICAEN, Caen, FRA) ,  LECOUTEY Cedric (UNICAEN, Caen, FRA) ,  GAVEN Florence (Inst. Genomique Fonctionnelle, CNRS, Montpellier, FRA) ,  GAVEN Florence (Inserm, Montpellier, FRA) ,  GAVEN Florence (Univ. Montpellier, Montpellier, FRA) ,  GIANNONI Patrizia (Inst. Genomique Fonctionnelle, CNRS, Montpellier, FRA) ,  GIANNONI Patrizia (Inserm, Montpellier, FRA) ,  GIANNONI Patrizia (Univ. Montpellier, Montpellier, FRA) ,  HAMIDOUCHE Katia (UNICAEN, Caen, FRA) ,  HEDOU Damien (UNICAEN, Caen, FRA) ,  DUBOST EMMANUELLE (UNICAEN, Caen, FRA) ,  GENEST David (UNICAEN, Caen, FRA) ,  YAHIAOUI Samir (UNICAEN, Caen, FRA) ,  FRERET Thomas (UNICAEN, Caen, FRA) ,  BOUET Valentine (UNICAEN, Caen, FRA) ,  DAUPHIN Francois (UNICAEN, Caen, FRA) ,  DE OLIVEIRA SANTOS Jana S. (UNICAEN, Caen, FRA) ,  BALLANDONNE Celine (UNICAEN, Caen, FRA) ,  CORVAISIER Sophie (UNICAEN, Caen, FRA) ,  MALZERT-FREON Aurelie (UNICAEN, Caen, FRA) ,  LEGAY Remi (UNICAEN, Caen, FRA) ,  BOULOUARD Michel (UNICAEN, Caen, FRA) ,  CLAEYSAN Sylvie (Inst. Genomique Fonctionnelle, CNRS, Montpellier, FRA) ,  CLAEYSAN Sylvie (Inserm, Montpellier, FRA) ,  CLAEYSAN Sylvie (Univ. Montpellier, Montpellier, FRA) ,  DALLEMAGNE Patrick (UNICAEN, Caen, FRA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 58  号： 7  ページ： 3172-3187  発行年： 2015年04月09日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害活性およびセロトニン作動性サブタイプ4受容体(5-T₄R)部分アゴニスト活性の双方を持つことが知られるドネコプリドの活性および薬理学的特性に関する最適化を行った。一連のドネコプリドアナログを合成し,AChEおよび5-HT₄Rの双方に対してリガンドとして作用するアナログに関して,そのドラッガビリティ,血液脳関門浸透性,P-糖蛋白質阻害,変異原性および細胞毒性等を調べた。これらパラメータに関して優れていた4つのアナログに関して,マウスモデルを用いた解析を行ったところ,それらは認識促進性と抗健忘性効果を示した。また,これらは可溶性アミロイド前駆蛋白質αの放出を促進することもできた。AChEおよび5-HT₄Rの双方を標的とするこれらドネコプリドアナログは,アルツハイマー病の治療薬として有望である。

シソーラス用語： Alzheimer病 ,  *Alzheimer病治療薬 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  *コリンエステラーゼ阻害剤 ,  ニューロン ,  *セロトニン作動薬 ,  薬物相互作用 ,  薬理学 ,  最適化 ,  製品開発 ,  血管透過性 ,  P糖タンパク質 ,  変異誘発 ,  *細胞毒性 ,  モデル ,  健忘 ,  失行症 ,  神経症状 ,  膜貫通タンパク質 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  LC-MS分析 ,  質量分析
準シソーラス用語： *アルツハイマー病治療薬 ,  *アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 ,  セロトニン作動性ニューロン ,  *5-HT4セロトニン受容体アゴニスト ,  アゴニスト作用 ,  創薬 ,  新医薬品開発 ,  ドラッガビリティ ,  血液脳関門透過性 ,  変異原性 ,  マウスモデル ,  健忘性失行 ,  アミロイド前駆蛋白質 ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  LC/MS ,  HRMS【スペクトル】

分類 (4件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ドネコプリド

タイトルに関連する用語 (13件)： アルツハイマー ,  可能性 ,  薬剤 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  阻害 ,  セロトニン ,  サブタイプ ,  受容体 ,  アゴニスト ,  活性 ,  標的 ,  リガンド ,  設計