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J-GLOBAL ID：201502208698399627   整理番号：15A0861507

多段階プロトコル仮想スクリーニングによる新規な非酸性mPGES-1阻害剤の発見

Discovery of novel, non-acidic mPGES-1 inhibitors by virtual screening with a multistep protocol

著者 (6件)： NOHA Stefan M. (Computer Aided Molecular Design (CAMD) Group, Inst. of Pharmacy/Pharmaceutical Chemistry, Univ. of Innsbruck ...) ,  FISCHER Katrin (Chair of Pharmaceutical/Medicinal Chemistry, Inst. of Pharmacy, Univ. of Jena, Philosophenweg 14, D-07743 Jena, DEU) ,  KOEBERLE Andreas (Chair of Pharmaceutical/Medicinal Chemistry, Inst. of Pharmacy, Univ. of Jena, Philosophenweg 14, D-07743 Jena, DEU) ,  GARSCHA Ulrike (Chair of Pharmaceutical/Medicinal Chemistry, Inst. of Pharmacy, Univ. of Jena, Philosophenweg 14, D-07743 Jena, DEU) ,  WERZ Oliver (Chair of Pharmaceutical/Medicinal Chemistry, Inst. of Pharmacy, Univ. of Jena, Philosophenweg 14, D-07743 Jena, DEU) ,  SCHUSTER Daniela (Computer Aided Molecular Design (CAMD) Group, Inst. of Pharmacy/Pharmaceutical Chemistry, Univ. of Innsbruck ...)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 23  号： 15  ページ： 4839-4845  発行年： 2015年08月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクロソームプロスタグランジンE₂合成酵素1(mPGES-1)阻害剤は,炎症痛および特定のがんの治療の有望な治療剤と考えられる。これまでに,mPGES-1のいくつかの一連の非酸性阻害剤と同様に,酸性阻害剤が見出されてきた。しかし,酸性阻害剤には,例えばヒト全血,およびin vivoにおける効力喪失などの問題が生じる可能性がある。これは,mPGES-1阻害剤の新たな非酸性化学的足場の設計と同定の重要性を示している。多段階仮想スクリーニングプロトコルを使用し,Vitas-M化合物ライブラリー(約130万のエントリ)をスクリーニングした。そして,16の予測化合物を,in vitroの生物学的分析により評価した。この方法を用いて,IC₅₀の値がそれぞれ4.5μMおよび3.8μMという低い濃度で活性を示す,2つの分子が得られた。Copyright 2015 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： スクリーニング ,  *プロスタグランジンシンターゼ ,  薬物 ,  ミクロソーム ,  疼痛 ,  腫瘍 ,  酸性 ,  in vitro実験 ,  炎症 ,  不活性化 ,  in vivo実験
準シソーラス用語： IC50 ,  *mPGES-1 ,  炎症性疼痛 ,  化合物ライブラリー ,  仮想スクリーニング ,  治療薬 ,  *阻害剤

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (4件)： N′-[5-(2-クロロベンジル)-2-ヒドロキシベンジリデン]-2-メトキシベンズヒドラジド ,  N-[5-(3-エトキシ-4-ヒドロキシベンジリデン)-4-オキソ-2-チオキソチアゾリジン-3-イル]-2-クロロベンズアミド ,  4-ブロモ-2-[5-(2-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-3-イル]フェノール ,  N-(2-クロロベンジル)-5,7-ジヒドロキシ-4-メチル-2-オキソ-2H-1-ベンゾピラン-3-アセトアミド

タイトルに関連する用語 (7件)： 段階 ,  プロトコル ,  仮想スクリーニング ,  酸性 ,  mPGES-1 ,  阻害剤 ,  発見