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J-GLOBAL ID：201502208946848247   整理番号：15A1259307

ヒトCB₂受容体SR144528アンタゴニスト結合部位のリガンド-ベースホモロジーモデリング:1,5-ジアリールピラゾールスキャホールドを探索する計算論的アプローチ

Ligand-based homology modelling of the human CB₂ receptor SR144528 antagonist binding site: a computational approach to explore the 1,5-diaryl pyrazole scaffold

著者 (4件)： CICHERO Elena (Dep. of Pharmacy, Univ. of Genoa, Viale Benedetto XV, 3 - 16132 Genoa, Italy. [e-mail]) ,  MENOZZI Giulia ,  GUARIENTO Sara ,  FOSSA Paola
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 6  号： 11  ページ： 1978-1986  発行年： 2015年11月04日 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CB₁とCB₂受容体はGタンパク質結合受容体(GPCR)の大ファミリーに属し,多種多様なシグナル形質導入プロセスに関与している。これに関して,CB₂選択化合物がいろいろな神経障害および炎症痛モデルで活性であることをこの文献で述べ,また,神経保護薬剤として有益な効果を示した。実際に,CB₂はAlzheimer病(AD)とHuntington病における反応性ミクログリア細胞で上方制御されることがわかった,そしてそれはCB₂逆アゴニスト/アンタゴニストに対する有望な治療パノラマを提案した。現在,新しい選択的CB₂アンタゴニストの開発は,対照アンタゴニストSR144528結合様式の不明な描写によって妨げられる。実際,CB₂受容体アゴニスト結合部位に関する2,3のモデルを提案し,そしてしばしば矛盾する結果に至った。これに関して,アンタゴニストSR144528の存在下,特定のhCB₂リガンド-ベースのホモロジーモデルを構築した。特に,精巧なモデルによって著者らはCB₂リガンド認識のためのプロトタイプとしてピラゾールスキャフォールドを探査することもできた,また,著者らが以前発表した類似化合物の組織内系列のCB₁/CB₂構造-活性相関も説明することができた。誘導した情報は,より一層注目を集め信頼できるCB₂アンタゴニスト設計を導くための役に立つツールであることが期待される。Copyright 2015 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST

シソーラス用語： *窒素複素環化合物 ,  情報伝達受容体 ,  分子構造 ,  *中枢神経系作用薬 ,  Alzheimer病 ,  Huntington病 ,  膜受容体 ,  モデリング ,  *計算機シミュレーション ,  *構造活性相関
準シソーラス用語： CB2受容体 ,  G蛋白質結合受容体 ,  ピラゾール類 ,  ホモロジーモデリング ,  神経保護薬 ,  分子モデリング

分類 (4件)： ピラゾール  (CF07082G) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  計算機シミュレーション  (JE11000H)

物質索引 (15件)： N-(1-ピペリジニル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-(オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-2-イル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-シクロプロピル-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-(1-ピペリジニル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(4-ブロモフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-(1-ピペリジニル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(4-ヨードフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-(1-ピペリジニル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(p-トリル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-(1-ピペリジニル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボアミド ,  N-(1-ピペリジニル)-1-(2,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-5-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボアミド ,  N-(1,3,3-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-1-(4-メチルベンジル)-5-(3-メチル-4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボアミド ,  N-(1,3,3-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-1-フェニル-5-(3-メチル-4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボアミド ,  N-(1,7,7-トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-1-(4-メチルベンジル)-5-(3-メチル-4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボアミド ,  N-シクロヘキシル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-エチル-5-(1-ピロリル)-1H-ピラゾール-3-カルボアミド ,  N-(3,4-ジクロロベンジル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-エチル-5-(1-ピロリル)-1H-ピラゾール-3-カルボアミド

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  CB2受容体 ,  アンタゴニスト ,  結合部位 ,  リガンド ,  ホモロジーモデリング ,  探索 ,  計算