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J-GLOBAL ID：201502210356036314   整理番号：15A1225483

カスパーゼ-11は非古典的インフラマソームシグナル伝達でガスダーミンDを切断する

Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signaling

著者 (27件)： KAYAGAKI Nobuhiko (Genentech Inc., California, USA) ,  STOWE Irma B. (Genentech Inc., California, USA) ,  LEE Bettina L. (Genentech Inc., California, USA) ,  O’ROURKE Karen (Genentech Inc., California, USA) ,  DIXIT Vishva M. (Genentech Inc., California, USA) ,  ANDERSON Keith (Genentech Inc., California, USA) ,  WARMING Soren (Genentech Inc., California, USA) ,  CUELLAR Trinna (Genentech Inc., California, USA) ,  HALEY Benjamin (Genentech Inc., California, USA) ,  ROOSE-GIRMA Merone (Genentech Inc., California, USA) ,  PHUNG Qui T. (Genentech Inc., California, USA) ,  LIU Peter S. (Genentech Inc., California, USA) ,  LILL Jennie R. (Genentech Inc., California, USA) ,  LI Hong (Genentech Inc., California, USA) ,  WU Jiansheng (Genentech Inc., California, USA) ,  KUMMERFELD Sarah (Genentech Inc., California, USA) ,  ZHANG Juan (Genentech Inc., California, USA) ,  LEE Wyne P. (Genentech Inc., California, USA) ,  SNIPAS Scott J. (Sanford-Burnham-Prebys Medical Discovery Inst., California, USA) ,  SALVESEN Guy S. (Sanford-Burnham-Prebys Medical Discovery Inst., California, USA) ,  MORRIS Lucy X. (Australian National Univ., Australian Capital Territory, AUS) ,  FITZGERALD Linda (Australian National Univ., Australian Capital Territory, AUS) ,  ZHANG Yafei (Australian National Univ., Australian Capital Territory, AUS) ,  BERTRAM Edward M. (Australian National Univ., Australian Capital Territory, AUS) ,  GOODNOW Christopher C. (Australian National Univ., Australian Capital Territory, AUS) ,  GOODNOW Christopher C. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  GOODNOW Christopher C. (UNSW Australia, New South Wales, AUS)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 526  号： 7575  ページ： 666-671  発行年： 2015年10月29日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大腸菌(Escherichia coli),ネズミチフス菌(Salmonella typhimurium),フレクスナー赤痢菌(Shigella flexneri),およびBurkholderia thailandensisを含むグラム陰性菌由来の細胞内リポ多糖は,マウスではカスパーゼ-11を活性化し,ピロトーシスによる細胞死,インターロイキン1βのプロセシング,および致死的敗血症性ショックを引き起こす。カスパーゼ-11がこのような下流のシグナル伝達事象を実行する仕組みはほとんど解明されていない。今回我々は,ガスダーミンDがカスパーゼ-11依存的ピロトーシスとインターロイキン1βの成熟に不可欠であることを示す。エチル-N-ニトロソウレアによる変異誘発マウスを用いた順遺伝学的スクリーニングから,Gsdmdと細胞内リポ多糖応答の関連が明らかになった。遺伝子ターゲッティングにより作製されたGsdmd^-/-マウス由来マクロファージも,細胞質のリポ多糖あるいはグラム陰性菌によって誘導されるピロトーシスやインターロイキン1β分泌に異常を示した。さらに,Gsdmd^-/-マウスは致死量のリポ多糖に抵抗性を示した。機構的には,カスパーゼ-11はガスダーミンDを切断し,その結果として生じたアミノ末端断片が同一細胞内でピロトーシスおよびNLRP3依存的なカスパーゼ-1の活性化の両方を促進する。我々のデータは,ガスダーミンDがカスパーゼ-11の非常に重要な標的であり,グラム陰性菌に対する宿主応答の重要なメディエーターであることを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2015

シソーラス用語： *カスパーゼ ,  タンパク質複合体 ,  細胞情報伝達 ,  *細胞死 ,  *タンパク質 ,  ノックアウトマウス ,  マクロファージ ,  リポ多糖類 ,  自然免疫 ,  生体防御 ,  タンパク質プロセシング ,  グラム陰性菌
準シソーラス用語： インフラマソーム ,  *ガスダーミンD ,  *カスパーゼ11 ,  *ピロトーシス

分類 (2件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： カスパーゼ-11 ,  インフラマソーム ,  シグナル伝達 ,  ガスダーミン